*僅供醫學專業人士閱讀參考最新研究揭秘PD-L1錶達、TMB在NSCLC診療中的地位早期NSCLC新輔助免疫治療應用睏境免疫檢查點抑製劑（ICIs） 包括PD-1/PD-L1抑製劑 篩選早期NSCLC新輔助免疫治療獲益人群，這兩個生物標誌物行不行？ - 趣味新聞網

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最新研究揭秘PD-L1錶達、TMB在NSCLC診療中的地位

早期NSCLC新輔助免疫治療應用睏境

免疫檢查點抑製劑（ICIs），包括PD-1/PD-L1抑製劑，CTLA-4抑製劑等，已極大地改變瞭晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的治療策略。

盡管在當前的臨床指南中，ICIs尚未被批準用於新輔助治療，但大量的臨床試驗錶明，早期可切除NSCLC新輔助免疫治療後主要病理緩解率（MPR）較高，且毒副作用可控。

然而，並非所有患者都能從新輔助免疫治療中獲益，無效的新輔助治療可能導緻延遲手術，且增加不必要的免疫相關不良事件（irAEs）的風險。

因此，找到可靠的指標篩選新輔助免疫治療的獲益人群相當重要。

到目前為止，尚沒有可靠的預測可切除NSCLC新輔助免疫治療病理反應的標誌物以幫助篩選可能獲益的患者。

PD-L1、TMB能否預測

新輔助免疫治療療效？

我們用研究數據說話

目前肺癌NCCN、CSCO指南均推薦IHC檢測PD-L1錶達水平作為晚期NSCLC患者一綫免疫治療選擇的重要因素。

然而， 在早期可切除肺癌新輔助免疫治療研究中，PD-L1錶達與病理反應 （MPR、pCR） 的相關性仍存在爭議：

Checkmate159研究顯示PD-L1陽性與PD-L1陰性患者均對新輔助納武利尤單抗治療有反應；

而NEOSTAR試驗錶明PD-L1錶達的中位值對比非MPR患者，在MPR患者中明顯更高（80%vs.1%，p=0.02）。

腫瘤突變負荷（TMB）指特定基因組區域內每兆堿基對體細胞非同義突變的個數，其與腫瘤新生抗原産生相關，目前已被證實可預測多種腫瘤的免疫治療療效。但同樣，已發錶的部分臨床研究針對TMB療效預測價值結果不一緻。

此外， 與晚期NSCLC相比，早期可切除腫瘤中PD-L1錶達和TMB相對較低，ICI治療周期較晚期少，這些差彆可能影響PD-L1錶達和TMB在早期可切除肺癌新輔助治療的預測價值。

2020年底， 廣州醫科大學附屬第一醫院 （國傢呼吸醫學中心） 何建行教授牽頭的首個肺癌新輔助免疫治療國際專傢共識中，由於缺少充分證據，共識二提齣“新輔助免疫治療暫無明確預測作用的療效標誌物”，關於標誌物的價值，仍是懸而未決的問題。

在過去兩年中，肺癌新輔助免疫治療的臨床試驗及標誌物分析結果陸續公布，針對上述問題，何建行教授團隊對已發錶的文獻及會議摘要進行及時的匯總分析。2022年1月，該團隊在綫發錶瞭題為“PD-L1 expression and Tumor mutation burden as Pathological response biomarkers of Neoadjuvant immunotherapy for Early-stage Non-small cell lung cancer:A systematic review and meta-analysis”的分析研究。 廣州醫科大學附屬第一醫院、國傢呼吸醫學中心何建行教授、梁文華教授為通訊作者，在讀研究生鄧宏生為第一作者，成果發錶於腫瘤學期刊《Critical Reviews in Oncology/Hematology》 （IF:6.312） 。

該研究最終納入瞭10項研究共461名NSCLC患者。與PD-L1錶達＜1%相比，PD-L1錶達≥1%與MPR（OR=2.62，95%CI 1.51~4.56；P=0.0006）和pCR（OR=2.94，95%CI 1.69~5.09；P=＜0.0001）呈正相關。與PD-L1 expression＜50%相比，PD-L1錶達≥50%與MPR（OR=3.57，95%CI 1.75~7.29）和pCR（OR=3.73，95%CI 2.04~6.83）呈正相關。

以MPR為研究結局，高TMB相較低TMB，其OR為3.40（95%CI 1.33~8.70；P=0.0109），且研究間異質性較低（I2=18%，P=0.30）；以pCR為研究結局，高TMB的OR為1.98（95%CI 1.08~3.63；P=0.0265），研究間異質性同樣較低（I2=0%，P=0.41）。

在亞組分析中，該研究發現，無論不同免疫檢查點類型（PD-1抑製劑或PD-L1抑製劑），ICIs種類（納武利尤單抗，阿替利珠單抗，或度伐利尤單抗），新輔助方案（單藥，聯閤CTLA-4抑製劑，或聯閤化療），IHC抗體類型，PD-L1錶達cutoff值，還是不同腫瘤分期下，高PD-L1錶達總是與更高的MPR，pCR率相關。

而針對TMB，不同新輔助方案、TMB檢測方法（NGS、WES）下，高TMB也總是與高MPR、pCR率相關。 值得一提的是，在晚期肺癌使用免疫聯閤化療方案，TMB及PD-L1錶達均顯示不能預測療效，而在該項針對早期的新輔助治療研究中，TMB及PD-L1錶達均可預測免疫聯閤化療的療效。

這項薈萃分析錶明，對於可切除NSCLC，治療前PD-L1高錶達/高TMB與新輔助免疫治療後更好的病理反應相關。而無論單藥免疫、雙藥免疫、免疫聯閤化療，PD-L1高錶達/高TMB都可預測更好的MPR/pCR率。該研究為臨床應用PD-L1錶達與TMB作為新輔助免疫治療生物標誌物提供進一步理論依據。

本文首發：醫學界腫瘤頻道

本文作者：醫學界腫瘤頻道

責任編輯：Sweet

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