加州大學戴維斯分校（UC Davis）研究人員做瞭一項開創性的新研究 錶明肥胖可抑製我們的免疫反應 肥胖會加速腫瘤生長，卻也能促進免疫療法殺死癌細胞 - 趣味新聞網

發表日期 2018-12-11T10:37:10+08:00

    
加州大學戴維斯分校（UC Davis）研究人員做瞭一項開創性的新研究，錶明肥胖可抑製我們的免疫反應，促進腫瘤生長，但同時也能讓對抗腫瘤的新方法──免疫療法（immunotherapy）變得更有效。

這個矛盾的發現發錶在《Nature Medicine》雜誌，為醫生在替癌癥患者選擇藥物和其他治療方法時，提供重要的新訊息。

「這是違反直覺的，因為到目前為止，我們所有研究都顯示肥胖導緻與免疫療法相關的毒性。」研究共同作者、UC Davis 皮膚科學院的研究副主席 William Murphy 說。「這是個改變原本遊戲規則的因素，因為當我們將醫學個人化，並觀察體重指數時，某些情況下肥胖可能很糟糕，在某些情況下肥胖卻也能産生助益。」

肥胖癥是 21 世紀最嚴重的公共衛生問題之一，目前不論成人或兒童的肥胖盛行率都在上升。肥胖癥更是多種癌癥的主要危險因素，不僅加速癌癥發長、促進癌癥復發，並降低生存機率。肥胖也和免疫係統損害有關。過去一項針對免疫刺激性免疫療法（ immune-stimulatory immunotherapy）使用的研究錶明，在肥胖動物模型和人類中，這些藥物會過度刺激免疫係統，並引起嚴重的副作用。

該研究涉及使用動物模型和人類患者分析一種稱為「免疫檢查點抑製劑」（immune checkpoint inhibitor）的免疫療法效果。何謂免疫檢查點？在免疫係統中，正常活化的 T 細胞有辨認異常癌細胞並破壞它的能力；另一方麵，免疫係統有稱為「免疫檢查點」（immune checkpoint）的蛋白質，功能是避免 T 細胞發動攻擊時産生過度免疫反應，損害到正常的細胞。然而癌細胞奸詐的地方就在於，它會使檢查點蛋白質的錶現增加，利用免疫檢查點的功能來抑製 T 細胞活化，好讓癌細胞躲過 T 細胞辨認與攻擊。

而「免疫檢查點抑製劑」顧名思義就是能抑製免疫檢查點，包括像吉舒達 Keytruda（pembrolizumab）這樣的藥物，大大提高許多肺癌和黑色素瘤患者的生存率。目前的研究中，檢查點抑製劑有與其他免疫療法不同的效果。事實上，使用檢查點抑製劑為治療肥胖者的生存率高於非肥胖者。

為什麼會導緻這種結果呢？研究者發現，這與肥胖對免疫係統造成的影響及檢查點抑製劑的作用方式有關。

研究小組發現，由於肥胖會導緻免疫係統受抑製，並增加免疫檢查點錶達，因此檢測點抑製劑的作用反而能在肥胖的動物模型和人類中增強。

他們首先研究肥胖和非肥胖小鼠 T 細胞功能的差異，發現肥胖小鼠的 T 細胞功能減弱，且 T 細胞上 PD-1 蛋白（一種免疫檢查點）的錶達高於對照組的非肥胖小鼠。 在獼猴和人類誌願受試者身上進行相同研究時，他們看到非常相似的模式。

額外的研究還發現，無論腫瘤類型是什麼，腫瘤在肥胖小鼠的生長都更快速。

「在肥胖的動物中，癌癥生長更快，因為腫瘤能獲得的營養更多，且免疫係統更受抑製。」Murphy 解釋。

Murphy 和同事進一步研究發現，肥胖導緻的 T 細胞功能障礙部分是由瘦素（leptin）驅動。瘦素是一種脂肪細胞産生的體重調節激素。研究錶明，肥胖小鼠和人類的瘦素錶現增加也與 PD-1 檢查點蛋白的錶達增加有關。

當在有腫瘤的肥胖小鼠施予阻斷 PD-1 作用的檢查點抑製劑時，比非肥胖小鼠存活更長時間。一項涉及 251 名接受檢查點抑製劑治療的黑色素瘤患者研究也發現，肥胖患者的臨床結果有明顯改善，這樣的結果未在非肥胖患者觀察到。

「總體而言，這些研究結果錶明，肥胖可能是對檢查點抑製劑免疫療法非常重要的生物標誌。」UC Davis 放射腫瘤學係副教授、也是研究共同最後作者 Arta Monjazeb 說。「我們並沒有提倡肥胖為改善癌癥患者的預後（prognosis），但肥胖導緻的免疫抑製和加速腫瘤生長，似乎能透過檢查點抑製劑療法，成功將劣勢逆轉成優勢。」

然而 Murphy 告誡，盡管這些發現是如何更好使用免疫療法的重要關鍵，但還有許多其他因素可能影響特定藥物對特定患者的有效性，包括性彆、飲食類型、個體微生物組和治療時間等。

「我們現在正打開一扇大門，瞭解年齡、性彆、飲食和肥胖等內在因素如何影響免疫係統和對免疫療法的反應。」Murphy 說。

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