Paxlovid對Omicron有用嗎？當下供應可以靠仿製解決嗎？ - 趣味新聞網

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Paxlovid上市的關鍵研究是德爾塔時期的EPIC-HR三期臨床試驗，在未接種疫苗的高危人群裏降低住院死亡風險約89%。但是從抗病毒的作用看，Paxlovid對Omicron仍然有非常高效的抑製作用。而且現在也有多項真實世界研究證明 Paxlovid對Omicron有效，甚至在接種過疫苗的高危人群裏也能起降低重癥的作用 （注意EPIC-HR是未接種疫苗的人）。

一項研究是以色列的真實世界分析Nirmatrelvir Use and Severe Covid-19 Outcomes during the Omicron Surge，2022年9月正式發錶在NEJM，發現在大量接種疫苗的以色列，使用Paxlovid與不用Paxlovid的65歲以上人群住院風險比是0.27。甚至是接種過疫苗或有自然感染史的人，風險比仍然有0.32，也就是說還是能降低住院風險。不過對40-64歲人群，住院風險沒有變化。

另一項是香港的Real-world effectiveness of early molnupiravir or nirmatrelvir–ritonavir in hospitalised patients with COVID-19 without supplemental oxygen requirement on admission during Hong Kong's omicron BA.2 wave: a retrospective cohort study，2022年12月發錶於The Lancet Infectious diseases。這項研究比較瞭住院患者，發現使用Paxlovid感染者，住院後病死風險更低，風險比0.34，疾病進展風險也更低。

2022年12月基於Mass General Brigham醫療係統的一項真實世界研究Nirmatrelvir Plus Ritonavir for Early COVID-19 in a Large U.S. Health System發錶在Annals of Internal Medicine。分析瞭4萬多50歲以上美國非住院的新冠感染者（90.3%接種瞭三針疫苗），發現使用與不使用Paxlovid的28天內病死風險比0.29，住院風險比為0.6。也就是說在疫苗接種率高，甚至接種高效疫苗增強針很普遍的情況下，Paxlovid還是能降低高危人群的住院、死亡風險。

2022年12月，CDC也發錶瞭題為Paxlovid Associated with Decreased Hospitalization Rate Among Adults with COVID-19 — United States, April–September 2022的MMWR。分析瞭使用epic電子病例係統的近1.6億美國人的病例，基於符閤標準的近70萬人的數據（4-8月確診新冠，有基礎疾病或50歲以上即符閤Paxlovid美國的使用標準等條件），發現使用Paxlovid降低30天內住院風險51%，這種風險下降也存在於接種瞭三針mRNA疫苗的人群。

另外，一些人覺得新冠住院率已經很低瞭，再用Paxlovid來降低住院率，需要很多人吃纔能降低一例住院，經濟上不劃算。ICER是專門研究藥物在美國上市的經濟學的。12月時主要依據CDC的那個MMWR更新瞭Paxlovid的經濟賬， 認為定價在563-906美元一個療程會做到“劃算 ”。這個數值的估計依據是符閤Paxlovid使用標準的人（有基礎疾病或50歲以上）背景住院風險為0.96%（Mass Gen的研究住院風險水平也是大約1%），然後使用Paxlovid的風險比為0.49。

當然這是根據美國的醫療成本。如果有的地方住院不值錢，比如醫生護士再怎麼額外工作都不值錢，那麼是可能要很低的藥價纔會做到“劃算”。Paxlovid的收益應該還有低估，因為降低瞭住院風險，也會減少長新冠或新冠後遺癥的發生，這些不在收益計算內。

關於強製仿製以及Paxlovid的供應，可以去細品輝瑞CEO最近在JPM會議上的采訪內容，路透社有報道。

首先，他排除瞭輝瑞接受中國售賣仿製藥的可能。目前Paxlovid到中國是實實在在的進口，國外生産，通過海關進入。但輝瑞已經與華海簽訂協議，讓華海在國內也生産Paxlovid，不過這些還是屬於輝瑞的原研藥，不是作為仿製藥賣（可以理解為藉瞭華海的生産綫）。

從進度上看，華海可能可以在上半年齣成品，比原先預計的下半年快很多。可是同樣顯示去“仿製”一個藥是要時間的。其實Paxlovid歐美上市不久就和MPP談妥瞭，允許仿製藥企業為95個中低收入國傢做仿製版。可是到2022年12月纔有第一傢印度藥企的仿製版Paxlovid獲得WHO認證。現在說咱們去強防，很快能上市， 忽略瞭仿製藥本身的時間進度問題 。也彆覺得印度人笨，仿製慢，一個參考：華海生産Paxlovid的協議是去年8月簽的。

其次，在具體供應上，輝瑞CEO錶示2022年嚮中國運瞭數以韆計（thousands of courses）， 過去幾周更是增加到瞭以百萬計 （millions）。

在某價格協商上，根據“一麵之詞”，某保要求的價格低於全世界大多數中低收入國傢的支付價， “世界第二大經濟體似乎不應該比薩爾瓦多付的更少” 。這裏薩爾瓦多被拉齣來可能是因為它和洪都拉斯、危地馬拉在美國比較齣名，由於局勢動蕩、經濟衰退，這三個中美國傢是近年來美國非法移民的主要來源。

簡單查瞭一下，薩爾瓦多2021年人均GDP是4551美元，世界第二大經濟體是12556美元。另外，前麵提到的仿製藥，第一個獲得WHO認證的仿製版Paxlovid一個療程據說定價70美元，約475人民幣。

最後，某價格協商失敗至少要到4月纔起作用，在這之後，輝瑞CEO錶示could end up selling only to the private market，即以後僅給自費私人市場提供。

參考資料

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2204919

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00507-2/fulltext

https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M22-2141

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7148e2.htm

https://icer.org/news-insights/press-releases/icer-provides-update-on-value-based-pricing-of-paxlovid-as-an-outpatient-treatment-for-covid-19/

https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/pfizer-not-talks-licensing-generic-covid-pill-china-2023-01-10/