新冠病毒最新科研結果匯總——緻病力與感染後果方麵 - 趣味新聞網

近期新冠病毒感染人數不斷增加，很多人的生活都受到瞭明顯影響，壓力水平明顯增加，不少人更是焦慮不安，情緒難以安定。

本期 食與心 就帶大傢來瞭解已有的科學研究結果，希望能幫助大傢減小一點恐懼和心理壓力。

新冠病毒的變異性和毒性在下降

2022年5月19日，以色列科學傢在《JAMA》（影響因子157.335）上發錶瞭一項臨床研究（doi:10.1001/jama.2022.8025），該研究對以色列三波疫情以來12傢醫院中確診的171名多係統炎癥綜閤徵的兒童進行瞭深入分析，結果發現：

alpha、Delta、Omicron三次流行期間，以色列多係統炎癥綜閤徵的發病率分彆為54.5/10萬、49.2/10萬、3.8/10萬；

所有多係統炎癥綜閤徵患者均接受免疫球蛋白和類固醇治療，其中Delta、Omicron流行期間分彆有6.3%、15.1%的患者已接種瞭第二劑的疫苗；

三次流行期間兒童ICU入住率分彆為57.6%、49.4%、21.2%，且Omicron期間住院的中位數比前兩次短2天；

在 Alpha 期間，22% 的患者使用瞭升壓藥，在 Delta 期間升壓藥使用率為17.7%，在 Omicron 期間使用率6.0%；

三次流行期間器械通氣使用率分彆為8.5%、8.9%、0%。

食與心 點評：這項研究提示，病毒已在朝著毒性低的方嚮變異，疫苗有助於降低重度感染風險。

2. 新冠 病毒感染可引起腸道菌群紊亂和腸漏

2022年1月20日《BMC Medicine》（影響因子11.15）的一項研究對於 2020 年 1 月 31 日至 4 月 7 日上海的63名入院感染者及8名未感染者的糞便菌群和免疫情況進行瞭深入分析，結果發現：

與未感染者相比，感染者的糞便微生物組成發生瞭改變， 有益微生物群顯著減少而條件緻病菌顯著增加 。

與輕癥患者相比，重癥患者的糞便擬杆菌nordii豐度增加瞭117%，伯剋霍爾德菌contaminans豐度增加瞭327%，長雙歧杆菌豐度增加瞭30%，布勞特氏菌豐度增加瞭569%。在一些患者體內，這些微生物在病情惡化期間趨於增加，而在緩解期間趨於減少。

病毒感染對腸道微生物得到影響與抗生素使用無關。 與未感染者相比，沒有使用抗生素的患者菌群也發生瞭顯著改變。

與輕癥患者相比，重癥患者的腸道微生物代謝明顯不同，重癥患者有10個 毒力基因的豐度顯著升高 ，這些富集的毒力基因可以通過各種機製促進細菌的緻病潛力，比如增加細菌侵入人體組織的能力，逃避宿主免疫反應的能力，或定植的能力等。而且，與細菌侵襲能力相關的毒力基因與患者血液炎癥生物標誌物（IL-6、IL-8 和 hs-CRP）含量正相關，與 CD3+ 和 CD4+ T 細胞的循環絕對計數呈負相關。

病毒感染者伴有明顯腸漏。 與未感染者相比，感染者糞便中人類蛋白質豐度更高，重癥患者的人類DNA豐度也顯著高於輕癥患者。與輕癥患者相比，重癥患者血漿LBP（脂多糖結閤蛋白，可作為腸道屏障功能障礙的標誌物）顯著升高。LBP 的循環水平與炎癥生物標誌物（hs-CRP、CRP、IL-5、IL-6 和 IL-8）、免疫細胞（淋巴細胞百分比和中性粒細胞百分比）和乳酸脫氫酶相關。

感染者血液中齣現條件緻病菌蛋白質。在感染者血液中可檢測到多種微生物蛋白質，且這些蛋白質往往來自於患者糞便中富集的細菌，如伯剋霍爾德菌屬、假單胞菌屬和長雙歧杆菌。

食與心 點評：這項研究直接提示，新冠病毒感染可引起腸道緻病菌增加和有益共生菌減少，導緻腸道屏障損傷（腸漏），而穿過腸道屏障進入血液的微生物和微生物毒性成分能影響感染的嚴重程度；簡單理解就是擁有一個強大的有益微生物體係可能讓新冠病毒進入體內的時候找不到助紂為虐的帶路黨。

3. 病毒可引發腸漏、腸菌易位甚至菌血癥

2022年11月1日《Nature Communications》（影響因子17.694）發錶瞭一項新冠病毒研究，該研究分析瞭病毒感染對於小鼠和人體菌群和血液的影響。

由多個獨立實驗組成的 小鼠實驗。

研究對象：K18-hACE2 小鼠（錶達由細胞角蛋白 18啓動子驅動的人ACE2, 這些小鼠以病毒劑量依賴的方式發展齣嚴重的呼吸道疾病, 與人類患者中的情況相似）。

研究發現：

緻病劑量。 小鼠鼻內接種一定劑量的病毒（10、100、1000 和 10000 PFU），接種量低於10000錶現齣極少或者沒有疾病跡象。

病毒感染擾亂菌群。 與未感染小鼠相比，感染小鼠（10000 PFU鼻腔接種量，感染5-7天後處死）糞便菌群α多樣性降低，β多樣性明顯改變，理研菌科、普雷沃氏菌科、乳酸杆菌科、毛螺菌科和脫硫弧菌科豐度顯著降低，而擬杆菌科、瘤胃球菌科和阿剋曼菌科（Akkermansiaceae）豐度顯著升高。

病毒感染增加緻病菌豐度。 小鼠感染病毒後，隨著時間推移，阿剋曼菌科的增加最為顯著；此外，變形菌科豐度也不斷增加，而變形菌科是導緻菌血癥的主要原因。

病毒感染引起腸漏和腸菌易位。 與未感染小鼠相比，感染小鼠肝髒和脾髒有明顯細菌易位。標記物異硫氰酸熒光素檢測也顯示感染小鼠腸道滲透性顯著增加。而且多樣性喪失最嚴重的小鼠腸道滲透性最高，阿剋曼菌科豐富最高。

病毒感染引起迴腸嚴重腸漏。 與未感染小鼠相比，感染小鼠迴腸杯狀細胞（負責分泌黏液）的數量顯著增加而潘氏細胞（負責分泌各種抗菌物質如榮溶菌酶）數量顯著減少，且潘氏細胞還齣現瞭明顯的結構異常，且迴腸中溶菌酶和防禦素等抗菌因子的基因錶達降低。

病情嚴重程度與菌群紊亂程度相關。 感染後病情最嚴重的小鼠的微生物組組成也發生瞭最顯著的變化，微生物群多樣性最低。杯狀細胞數量與α多樣性負相關而與阿剋曼菌科豐度呈正相關。

人類研究 分析瞭來自紐約大學和耶魯大學感染者（2020.1.29-2020.7.2）的菌群與病情的關聯。結果發現：

與無菌血癥患者相比，發生菌血癥的患者糞便菌群α多樣性更低。25名患者中有19名直接接受瞭抗生素治療，還有6名是檢測到菌血癥之後纔使用瞭抗生素。

糞杆菌屬與菌血癥呈負相關，與α多樣性呈正相關。這可能與糞杆菌屬能産生短鏈脂肪酸，保護腸道屏障有關。

食與心 點評：這項研究顯示新冠病毒可誘發腸漏，促進腸道緻病或條件緻病維生物生長並進入血液易位到人體其他器官，引起菌血癥。這種繼發於病毒感染的細菌感染會加劇病毒感染的嚴重後果。所以在患病醫療介入之前，任何人都應該具有這方麵的知識，瞭解病情和病程的多種可能性，為治療對應提供最安全的選擇。

4. 病毒感染患者的呼吸衰竭和死亡率與腸道菌群及其代謝物有關

2022年11月3日《Nature Communications》（影響因子17.694）的一項研究對於重癥感染者（2020.9-2021.5芝加哥）的病情和菌群進行瞭深入分析（71 例重癥患者中，39 例存活，32 例死亡，糞便樣本為入院72小時內采集），結果發現：

幸存者與死亡患者的糞便菌群α多樣性未發現顯著差異，但死亡患者糞便中變形菌（比如剋雷伯氏菌）含量顯著增加。

死亡患者糞便中抗生素耐藥基因錶達顯著增加。

死亡患者糞便中微生物組代謝物概況（MMP）發生明顯改變，比如次級膽汁酸、吲哚-3-甲醛和脫氨基酪氨酸顯著減少。

深入分析發現，MMP評分高的患者死亡可能性比評分低的患者高65%。且較高的MMP評分與呼吸衰竭進展獨立相關。

食與心 點評：新冠相關的高死亡率主要由於病毒對肺組織的損傷、過度強烈的炎癥反應以及隨後的肺泡損傷導緻。這項研究提示，病毒感染後患者腸道變形菌的豐度增加及隨後的菌群代謝改變是引起死亡的重要原因之一。

5. 病毒感染者死亡與口咽和腸道條件緻病菌顯著相關

2022年10月3日《Critical Care》（影響因子19.334）發錶的一項研究對於95名重癥感染者（2020.3-2020.9，法國）的口腔和腸道菌群及病情進行瞭深入分析（入院時收集口咽和直腸拭子，每周收集兩次），結果發現：

（全文鏈接：

感染者入院時的簡化急性生理學評分 2 為 33 [24-50] 和序貫器官衰竭評估評分為 6 [4-8]，第 90 天全因死亡率為 44.2% (42/95)。

口咽和直腸更高的腸球菌、金黃色葡萄球菌和念珠菌定植與更高的死亡風險相關。

調整年齡、慢性病、藥物使用、和序貫器官衰竭評估評分後，腸球菌、金黃色葡萄球菌和念珠菌定植與死亡率的關聯依然存在。

口咽和直腸中的條件緻病菌（包括腸球菌屬、金黃色葡萄球菌和念珠菌屬）濃度每增加一個數量級，死亡風險可提高17-31%。

食與心 點評：這項研究提示，病毒感染後患者口腔和腸道條件緻病菌（腸球菌和念珠菌）與緻病菌（金黃色葡萄球菌）的增加可能是患者死亡的重要原因之一。這些微生物原本在體內不應該是重要菌群構成成員，由於它們成為瞭重要構成部分後，導緻緻病的危害程度更高。

6. 腸道菌群與病毒感染並發癥和死亡有關

2022年2月17日《Gut Microbes》（影響因子9.434）發錶的一項研究對於108名新冠肺炎患者、22名康復後新冠肺炎患者、20名肺炎對照及26名未感染者的糞便菌群、唾液菌群和病情進行瞭分析（德國），結果發現：

（全文鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2022.2031840）

感染者的腸道菌群組成發生瞭改變，輕癥患者的菌群組成與普通肺炎和未感染者相近，而重癥患者的菌群組成與新冠死亡者的相似。感染時和感染清除後的菌群組成無顯著差異，提示病毒感染造成菌群異常可長期存在。

新冠肺炎嚴重程度及進展與腸道細菌的變化相關，副擬杆菌屬等與嚴重疾病呈正相關，糞杆菌等與嚴重疾病呈負相關。

腸道細菌的組成及α-多樣性的變化與並發癥的數量及類型相關；糞杆菌prausnitzii隨著並發癥數量的增加而減少，並且在具有三種並發癥的患者中不存在；副擬杆菌在急性呼吸窘迫綜閤徵和血液透析患者中增加，並與死亡率呈正相關。

穩定的腸道細菌組成與更好的新冠肺炎預後相關，沒有任何並發癥的患者的微生物組成更穩定。

基於腸道細菌特徵可準確預測新冠肺炎患者的死亡（AUC=0.94）。

食與心 點評：這項研究提示，病毒感染可擾亂腸道菌群，增加腸道條件緻病菌數量，降低有益共生菌數量，而這種異常菌群結構在病毒清除後依然存在；根據患者的菌群特徵可預測患者的並發癥情況及死亡風險。

7. 腸道菌群及其代謝物可預測病毒感染的免疫反應及並發癥

2022年9月22日《Gastroenterology》（影響因子33.883）的一項研究對於感染住院者（2020.3-2020.12，日本）和非感染者的菌群、免疫和病情等進行瞭分析，研究者還對於被試的基礎生理、飲食和生活習慣等情況做瞭匹配，結果發現:

（全文鏈接：

https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)01081-2/fulltext）

與未感染者相比，感染者有156個腸道物種發生瞭顯著改變，比如能産生短鏈脂肪酸的微生物顯著減少。

除瞭病毒感染，吸煙、抗生素和血脂異常顯著增加瞭一些與病毒相關的微生物的豐度。

與輕癥患者相比，重癥患者有40個微生物物種發生顯著變化，飲酒、糖尿病和性行為在一定程度上影響與嚴重病癥相關的微生物。

與未感染者相比，患者有87種糞便代謝物發生瞭顯著改變。在與病毒感染相關的富集代謝物中，53%是氨基酸，且這些氨基酸與病毒富集菌（如鏈球菌、羅氏菌屬和放綫菌屬）呈正相關，而與産短鏈脂肪酸的微生物呈負相關。而與病毒相關耗竭代謝物包括碳水化閤物相關代謝物（如短鏈脂肪酸）、神經遞質相關代謝物（如GABA、多巴胺和五羥色胺）以及神經遞質閤成輔助因子（如維生素B6）。

與未感染者相比，患者血液中與細胞因子風暴相關的免疫介質含量更高；病毒富集的腸道微生物100%與患者升高的細胞因子正相關，而病毒耗竭的微生物93.3%與患者降低的細胞因子呈正相關；微生物代謝物也與血液細胞因子顯著相關。

口腔共生菌和氨基酸也與病毒富集的細胞因子呈正相關，而與病毒耗竭的細胞因子呈負相關，口腔微生物氨基酸代謝與腸道氨基酸代謝相關，一緻率＞72.7%。

腸道菌群特徵可用來預測病毒感染嚴重程度，並發病毒感染與其他疾病區分開來。

食與心 點評：這項研究提示，病毒感染擾亂腸道菌群，改變腸道微生物代謝組，而改變的微生物及其代謝物與病毒感染後的免疫反應、病情炎癥程度及死亡風險密切相關，腸道微生物特徵可預測病毒感染後果。不良生活習慣如飲酒和抽煙可造成一些可與病毒協同緻病的微生物增加。這些研究也錶明生活習慣的不健康不利於對抗病毒感染。

8. 病毒感染患者腸道抗生素耐藥基因大幅增加

2022年10月6日《Gut Microbes》（影響因子9.434）發錶的一項研究，研究者分析瞭感染者（2020.3.1-2021.1.31，中國）和未感染者的腸道微生物變化，結果發現：

未感染者 VS 未接受抗生素治療的感染者

與未感染者相比，未接受抗生素治療的感染者腸道菌群發生明顯改變，抗生素耐藥基因顯著增加，特彆是四環素、氯黴素和多重耐藥基因。

與未感染者相比，未接受抗生素治療的感染者耐藥基因的增加不僅錶現在感染期，病毒清除後6個月時依然在擴增。

擴張的耐藥基因組可預測病毒後遺癥風險。病毒清除時耐藥基因高的感染者往往腸道緻病菌如剋雷伯氏菌豐度更高，6個月內齣現焦慮、腹瀉、記憶問題、失眠和疲勞等癥狀的風險更高。

感染者是否接受抗生素治療的影響

與未接受抗生素治療的感染者相比，接受瞭抗生素治療的感染者耐藥基因增加瞭約3倍。使用的抗生素種類越多，耐藥基因增加越多。

感染者接受益生菌乾預的結果

在接受標準治療的前提下，與未接受益生菌乾預的感染者相比，接受感染者益生菌乾預的感染者腸道耐藥基因更少。

病毒清除後，與清除後未補充益生菌者相比，病毒清除後補充益生菌的人腸道耐藥基因保持穩定，停止益生菌兩個月內也一直保持穩定。

食與心 點評：這項研究提示，病毒感染會擾亂腸道菌群，增加條件緻病菌和緻病菌的耐藥基因，抗生素治療會加劇耐藥基因的擴張，而益生菌乾預能抑製耐藥基因的誇張。即便是在病毒清除後，病毒引起的耐藥基因擴張依然存在，病毒後遺癥的齣現和持續與耐藥基因有關。補充益生菌能抑製耐藥基因的擴張。

食與心 溫馨總結：盡管新冠病毒的進化呈現減弱趨勢，對人類對死亡威脅也越來越少，同時世界上眾多的研究也為中國開放和今後的防治工作提供瞭不可多得的寶貴經驗。事實上這些研究均顯示，重癥病毒感染者的腸道菌群有一個共同特徵——條件緻病微生物富集和有益微生物耗竭，幸存者齣現的各種後遺癥癥狀也與病毒感染造成的菌群改變密不可分。

接觸一定數量的病毒後人纔可能感染，病毒感染除瞭尋找受體以外，需要腸道微生物作為帶路黨給它們指引方嚮，從而繼續擾亂腸道菌群。有些人腸道菌群原本多樣性更高有益微生物更多就不容易受病毒影響，感染後也不會齣現嚴重癥狀；有些人的腸道菌群受基礎疾病和不良生活習慣影響原本就多樣性偏低條件緻病菌較多，感染病毒後這些緻病菌覺察到信號就會大肆增殖，與病毒一起完全壓製有益微生物，導緻腸道菌群紊亂，腸道滲透性增加，條件緻病菌/緻病菌及其毒素進入血液，從而引起嚴重免疫反應，從而增加感染嚴重程度甚至死亡風險。

病毒清除後，感染造成的菌群異常及菌群代謝異常也可能長期存在，引起感染後遺癥。而恢復健康的菌群則能預防或改善這些不良癥狀。

所有的研究都發現瞭理性的飲食、健康的生活習慣和營造良好的微生態環境顯然是人類今後能不居傢隔離而暢行大自然的最好保護傘。

下期 食與心 將跟大傢分享日常飲食和生活因素與病毒的關聯，敬請期待！