新冠口服藥的優劣與禁忌：教授詳解輝瑞Paxlovid

在台灣時間2022-4-7 10：18發布，其中一句話是：「陳時中錶示，輝瑞口服藥與默沙東口服藥（Molnupiravir）目前採購總量為2.5萬人份。」（註：默沙東就是默剋）

這兩款藥雖然都是抗新冠病毒，也都已獲得美國FDA的緊急授權，但不論是在化學結構，閤成難度，作用機製，治療功效，使用禁忌，或購買難度上，都有非常大的區別。

有關Molnupiravir，我曾在2021-4-11發錶，駁斥當時廣為流傳的一些跟這款藥相關的謠言。例如，我有說：「該藥的原理並非阻止病毒ia酶。事實上，新冠病毒並沒有什麼ia酶，而該藥也根本就不會阻止任何酶。該藥是一種ribonucleoside analogue（核糖核苷類似物），而它會在病毒複製時取代正常的核糖核苷，從而阻止病毒的繁殖。」

在這段話的後麵我有加瞭一個註解：「此藥會造成基因突變，是一大隱憂。」有關這一點，我會在下一篇文章進一步討論。接下來我就隻談輝瑞的Paxlovid。

Paxlovid實際上是兩種藥：Nirmatrelvir是對抗新冠病毒的M蛋白酶，能抑製病毒的複製；Ritonavir則是對抗人體裡的CYP3A4。在上麵的插圖裡，粉紅色的藥片是Nirmatrelvir，而白色的藥片則是Ritonavir。

CYP3A4是一種酶，主要存在於肝臟和小腸。它可以氧化外源有機小分子，如毒素或藥物，促使其排齣體外。

您應當有聽過，吃西藥時不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。這是因為，有研究顯示，葡萄柚汁含有會抑製CYP3A4的成分，所以會讓藥物在身體裡停留過久，從而導緻藥劑過量。請看。

Nirmatrelvir在體外（細胞培養）能有效抑製新冠病毒，但是在體內，由於CYP3A4的作用，它會很快就被代謝掉，所以也就不能有效抑製新冠病毒。

根據一篇今天纔正式發錶的論文，與單獨服用Nirmatrelvi相比，同時服用Nirmatrelvir和Ritonavir可以使Nirmatrelvir的血中濃度增加大約8倍。請看（創新的隨機 1 期研究和給藥方案選擇以加速和告知 Nirmatrelvir 的關鍵 COVID-19 試驗）。

也就是說，就是因為有瞭Ritonavir，纔使得Paxlovid成為有高效力的抗新冠特效藥。根據輝瑞的官方數據，Paxlovid能降低非住院 COVID-19 高危成人的住院或死亡風險達 89%。

可是，由於Ritonavir 會抑製CYP3A4，所以它當然也會影響非常多藥物在體內的代謝。美國國傢健康研究院有發錶，其中就列舉瞭104種會受到影響的藥，而這些藥都是很多人平常都在服用的（例如他汀類）。

這個網頁有一個給醫生和藥劑師的指南，它說：「在開具Paxlovid處方之前，臨床醫生應仔細審查患者的伴隨用藥，包括非處方藥、草藥補充劑和消遣性藥物。臨床醫生應考慮諮詢專傢（如藥劑師、HIV 專傢和/或患者的專科醫生，如果適用），尤其是對於正在接受高度專業化治療（如抗腫瘤藥、神經精神藥物和某些免疫抑製劑）的患者。」

總之，雖然Paxlovid是抗新冠的特效藥，但是，應不應該開立處方，將會是對醫生的一項重大挑戰。

原文：：輝瑞與默剋，優劣與禁忌（上）