FMT,科學的名字是腸道菌群移植
糞便菌群移植(Fecal Microbiota Transplants,簡稱FMT)或者糞便移植。
文獻報告指齣,FMT可能對很多疑難疾病都有效果。如果隻從醫學定義上看自閉癥,也是疑難雜癥。FMT似乎也有很大的成就。
本文力求客觀地介紹瞭最近FMT希望大傢能客觀批判地閱讀自閉癥領域的兩項科研成果。
什麼是腸道菌群移植?
近年來,腸道菌群的研究是科研領域的熱點。其研究成果不斷湧現在頂級期刊上,如著名期刊CNS(Cell,Nature,Science)。研究認為,生活在腸道中的細菌不僅能調節腸蠕動和腸粘膜對營養物質的吸收效率,還能影響人們的思維、記憶和情緒。中樞神經係統和腸道通過神經遞質、細胞因子和細菌代謝物進行有效的雙嚮交流。因此,有腸-腦軸(gut–brain axis)一說。
目前,許多研究試圖篩查腸道菌群,希望在醫學領域找到有益的細菌。
另一種更直接的方法是移植腸道菌群,希望用糞便中的健康菌群代替不利於健康的菌群,達到治療的目的。腸道菌群移植,也就是糞便移植,將健康人體內的糞便移植到需要的人體。據南京醫科大學張發明(音譯)研究,早在1500年前,東晉葛洪就用黃湯治療食物中毒和嚴重腹瀉,明朝李時珍也用黃湯治療腹瀉、嘔吐、便秘等。這種黃湯是用水混閤糞便,讓病人喝。
當然,現代腸道菌群移植並不像葛洪和李時珍那樣直接,而是經常先處理,放入膠囊中,讓有需要的人吃或從肛門灌溉。在美國,除瞭簡單的方法和充足的材料來源FDA除油管批準的臨床試驗外(YouTube)上麵也充滿瞭腸道菌群移植DIY視頻。
艱難梭菌(Clostridioides difficile)感染是一種嚴重的腸道疾病。據《紐約時報》2019年3月3日報道,美國每年感染50萬人,長期服用抗生素的效率不到15%,導緻每年死亡3萬人。在過去的十年裏使用FMT,有效率超過80%,一次移植往往有效。
受此影響,FMT研究糖尿病、潰瘍性腸炎、阿爾茨海默病、帕金森病、乳糜瀉甚至癌癥。
據報道,有30-70%的自閉癥患者或多或少都有腸道問題,如腹瀉或便秘。
因此,自閉癥不可避免地成為FMT試驗的一部分。
圖片來源:《cell》雜誌
▼
自閉癥兒童的糞便會導緻小鼠自閉癥嗎?
2019年5月30日,以名字命名《Cell》(細胞)雜誌發錶在加州理工大學Gil Sharon自閉癥患者的腸道菌群會導緻小鼠自閉癥。報告:
1.研究人員選擇有自閉癥和無自閉癥的兒童糞便移植到無菌小鼠身上,並評估小鼠下一代的僵化行為和社會活動。結論是,移植自閉癥兒童糞便的小鼠後代具有自閉癥的特點。
2.研究人員發現,接受自閉癥兒童糞便移植的第二代老鼠的大腦有560種基因錶達方法,其中11種與自閉癥有關,這似乎錶明腸道菌群確實會影響大腦的基因錶達。
3.與小鼠腸道菌群相比,研究人員發現,接受自閉癥兒童糞便移植的小鼠第二代腸道菌群明顯不同於接受無自閉癥兒童糞便,包括乳酸菌。
4.研究人員還發現,接受自閉癥兒童糞便移植的小鼠二代腸道中有27種化學小分子水平不同,其中,Taurine(牛磺酸)和5-aminovaleric acid(5-氨基頡草酸,5-AV)這兩個分子被認為能激活信息分子GABA接受者。將這兩個分子喂養給自閉癥老鼠,研究人員發現自閉癥老鼠的刻闆行為和社交能力有所提高。此前有人推測,自閉癥可能是由大腦激活和移植狀態不平衡引起的,這有利於證明這一推測。
一般來說,這種實驗設計是完整的,對糞便移植後的第二代老鼠進行瞭一係列的行為測定,基因和代謝物。哈佛大學免疫學教授Jun Huh本文首次提供瞭腸道菌群與自閉癥特徵可能有某種聯係的證據。
然而,這個研究的硬傷也非常明顯。
在推特(twitter)包括愛爾蘭神經基因學者Kevin Mitchell其他一群學者對此提齣瞭強烈的質疑:
1.本文最大的嚴重傷害可能是利用小鼠模型來研究人類的行為。物種的差異在很大程度上是大腦的差異。當然,當人們不能直接研究時,動物模型在某種意義上仍然沒有辦法。但小鼠大腦和人類大腦之間的差異太遠瞭。這就是為什麼2016年,上海神經學院的仇子龍教授建立瞭一個猴子自閉癥模型,引起瞭世界的關注——因為猴子最接近所有動物(見:轉基因蟹猴的結構----自閉癥離藥物治療有多遠)。在行為上,老鼠和人類也有很大的不同。自閉癥的一個特點是社交障礙。在不同的文化背景下,人類社交障礙的定義仍然不同,更不用說人和老鼠瞭。例如,在許多文化背景下,眼睛對視是良好社交能力的錶現,而在某些地方,眼睛對視已經成為挑釁的暗示。
2. 文章本身的數據本身並不令人信服。在研究中,研究人員測量僵化行為的方法是數一下老鼠在一定時間內埋瞭多少小卵石,測量社交能力的方法大約是50 x 在50厘米的鼠籠中,小鼠離開它們所在地的距離(以厘米計算)和呆在籠子中央的時間。埋葬卵石有很多偶然性,用厘米來測量社交能力太小瞭,小鼠可能有厘米的距離。即使這些行為是有效的,也很難從文章的數據中看到差異。
這張圖是移植自閉癥兒童和沒有自閉癥兒童糞便的小鼠第二代自閉癥行為的對比。圖中顯著的統計差異(p<0.05),但是肉眼很難說對照組(每張圖的左邊一列)和實驗組(右邊一列)有區彆。
這張照片是給自閉癥小鼠的第二代沒有喂牛磺酸和牛磺酸5-AV行為測量。同樣,肉眼也看不齣區彆。對照組在每張圖的最左邊,中間是5-AV牛磺酸組在右邊。
3.在文章最後的聲明中,可以看齣來,文章的大部分作者有利益衝突在裏麵——當然也要贊揚文章的作者,沒有隱瞞這些利益衝突的事實。不像我們有的研究者,發一篇野雞雜誌的文章,而且是英文野雞雜誌,然後翻譯成中文,來推銷自己的書。
D.-W.K.和R. K.-B.自閉癥和腸道疾病等專利已申請糞便移植和益生菌治療。S.K.M.還申請瞭用特殊菌群和代謝物治療各種神經發育障礙的專利。S.K.M.也是Axial Biotherapeutics該公司的創始人之一也是該公司的科學顧問。
譯注:
D.-W.K.:即Dae-Wook Kang,原R. K.-B. 博士後研究員,托萊多大學教授,文章第三作者R. K.-B. 即Rosa Krajmalnik-Brown,亞利桑那州立大學教授,S.K.M.文章倒數第二的重要閤作夥伴。
S.K.M.即Sarkis K. Mazmanian文章的通訊作者,加州理工大學教授。
Axial Biotherapeutics:一傢新成立的,以腸-基於腦軸理論治療中樞神經係統疾病的公司。Sarkis K. Mazmanian是創始人之一。據說融資2500萬美元。
Axial Biotherapeutics公司關於文章發錶的新聞報道
圖片來源:紐約時報
▼
糞便移植的臨床實驗研究
正如我們前麵提到的,當人類不能直接進行實驗時,動物模型是一個很好的探索,廣泛應用於醫學研究中。然而,自閉癥是一個中樞神經係統發育問題。用小鼠做模型真的很難。美國食品藥品監督管理局(FDA)經批準的糞便移植臨床試驗也包括在自閉癥兒童中的應用。它包括前一篇小鼠文章的共同作者,Dae-Wook Kang和Rosa Krajmalnik-Brown研究成果。
2017年,Dae-Wook Kang和Rosa Krajmalnik-Brown發錶瞭經過FDA經批準的18周臨床研究成果最近發錶瞭2年後的跟蹤成果。在他們的實驗中,18位7-21患有自閉癥和腸道疾病的兒童進行腸道菌群移植試驗。根據本文的報告,一般過程如下:
1.首先,用萬古黴素清除體內細菌需要2周的時間。
2.2周末開始給孩子用Moviprep腸胃清潔。
3.全程使用Prilosec防止胃酸過多。
4.2一周後,孩子們開始喝牛奶或橙汁中的糞便,或灌腸輸入。開始每天1-3之後,每天一次,持續一次7-8周。
5.跟蹤測試將在18周和2年後進行。
根據文章的結果,這些兒童的腸道問題得到瞭很好的解決,兒童在各種量錶的自閉癥癥狀測試中得到瞭很大的改善。與其他類似的測試不同,測試效果是持續的。如果這個結果可以重復並有一些閤理的解釋,那真的很令人興奮。
Dae-Wook Kang和Rosa Krajmalnik-Brown研究報告。每張圖中從左到右的四個杠分彆是試驗前、試驗結束(10周)、8周跟蹤 (即18周)和2年跟蹤。六張圖是腸道疾病參數(GSRS),CARS量錶數據,社交量錶(SRS)數據,ABC量錶數據,PGI_III量錶數據,VABS量錶數據GSRS,CARS,SRS,ABC數據得分越低,癥狀就越好,而且PGI_III和VABS分數越高,癥狀就越好。
作者指齣,與父母自己收集的其他數據相比,CARS數據由醫生收集,最客觀,兩年後增加瞭50%。當然,從圖中也可以看齣,雖然統計學似乎存在顯著差異,但數據相對分散,個彆兒童似乎沒有效果。
在文章的討論和采訪中,作者誠實地指齣:
有人在推特上評論:我們能確定這些孩子不同時接受行為乾預嗎?此外,當我們談論相關性時,在我看來,這不是因果關係,所以結果有點誤導性。當然,這也可能是一件好事,一定很有意義。
本文是客觀評價腸道菌群移植在自閉癥領域的研究進展,希望大傢批判地閱讀,恒泰善行FMT項目可應用於直腸癌、結直腸癌、結腸癌,FMT治療肺腺癌等等眾多領域,願景是傳播對自閉癥兒童的科學乾預方式來改善自閉癥。
關於恒泰善行生物醫療
恒泰善行生物醫療專業從事人體免疫及相關醫療服務!免疫微生態專傢!
深圳市恒泰善行生物醫療科技有限公司是一傢專注於人體免疫微生態研究、開發、整閤和推廣的醫療科技新技術企業,主要從事免疫微生態精準檢測、腸道菌群移植FMT、細胞免疫治療、抗衰老管理、免疫功能管理闆塊的技術産品研發、成果轉化、産品産業化及市場化,打造集“投資、研發、孵化、轉化、服務、生産、銷售”為一體的生物醫藥創新科創平台。
公司擁有國內領先的腸菌銀行和專利細胞培養技術等優勢,已經與廣東省人民醫院、中山大學附屬腫瘤醫院、深圳市第三人民醫院、湖北省腫瘤醫院、南昌大學附屬第一醫院等多傢知名三級甲等醫院建立瞭長期閤作關係,開展臨床應用和科研閤作,將我們科研成果加速臨床實驗和轉化。
以“讓免疫治療成為人人都能用得起的普惠醫療”為公司的使命,為健康人群提供有效的保健預防和抗衰老服務,同時為亞健康及疾病群體(特彆是一些腫瘤患者)提供有效的免疫微生態康復治療方案。
公司建設瞭2000多平米符閤國傢GMP標準的大型實驗室,擁有國際領先的專業檢測設備,包括BD流式細胞分析儀,貝剋生物安全櫃,日常生物實驗所需各式離心機、高速/ 超高速離心機、低溫/超低溫冰箱、細胞培養設施,以及研究院的大型儀器平台。
公司擁有強大的科研和執行團隊,現有在職員工53人,其中博士2人,碩士6人,本科32人,專科13人。與多位國內外知名的免疫科學傢建立瞭長期閤作關係。
免疫微生態技術的研發、應用和推廣,是關乎人類健康的偉大事業,同時也是朝陽産業,恒泰善行將緊緊抓住時代的契機,發展核心技術,創製優質産品,樹立企業品牌,為人民的健康保駕護航。
責任編輯: