撰文 | 梁顥嚴 責編 | 周葉斌兒童腦瘤幸存者是指診斷時年齡小於18歲、診斷後存活時間超過2年的患兒。據報道 大約有55%的兒童腦瘤幸存者後期齣現瞭肥胖。肥胖不僅對成年後的心血管狀況産生負麵影…… JCO｜兒童腦瘤幸存者的超重風險與影響因素 - 趣味新聞網

撰文 | 梁顥嚴 責編 | 周葉斌

兒童腦瘤幸存者是指診斷時年齡小於18歲、診斷後存活時間超過2年的患兒。據報道，大約有55%的兒童腦瘤幸存者後期齣現瞭肥胖。肥胖不僅對成年後的心血管狀況産生負麵影響，體重增加也被認為是發生下丘腦-垂體功能異常的錶現之一。因此，厘清兒童腦瘤幸存者體重增長的危險因素，及其與下丘腦-垂體功能異常之間的關係是至關重要的。

罹患顱咽管瘤的患兒多發生下丘腦-垂體功能異常，罹患垂體瘤的患兒則多發生激素分泌缺乏，二者均是導緻肥胖的明確因素。既往研究並未將上述群體與其他類型腦瘤患兒進行分開討論，可能導緻研究結果存在偏差。因此，尚需在非顱咽管瘤、非垂體瘤的兒童腦瘤幸存者中，進一步探索BMI改變的情況，以及體重增長與下丘腦-垂體功能異常之間的關係。

2021年2月，由 Jiska van Schaik 團隊發錶於 Journal of Clinical Oncology 題為 High Prevalence of Weight Gain in Childhood Brain Tumor Survivors and Its Association With Hypothalamic-Pituitary Dysfunction 的研究， 通過對荷蘭既往診斷非顱咽管瘤、非垂體瘤的兒童腦瘤幸存者群體進行長期隨訪，揭示瞭非顱咽管瘤、非垂體瘤的兒童腦瘤幸存者在診斷之後的BMI變化情況、發生超重及肥胖的危險因素，以及體重增長與下丘腦-垂體功能異常之間的關係。

本研究基於一個大型多中心的迴顧性研究隊列。研究人員對荷蘭7傢醫學中心於2002-2012年診斷非顱咽管瘤、非垂體瘤，在診斷後存活超過2年，共計718名的兒童腦瘤幸存者群體進行瞭隨訪。最終有661名具有至少6個月BMI隨訪數據的兒童腦瘤幸存者被納入瞭分析及討論。研究者收集並分析瞭患兒的腫瘤類型、治療方式、體格測量指標、激素分泌情況等相關指標。

其中，“體重增長”是指從診斷到最近一次隨訪中BMI指數齣現瞭≥2個標準差比值的增長，“低體重”、“超重”、“肥胖”的定義則分彆來自於WHO的定義（0-2歲）以及Cole等人的研究（2歲及以上）。“激素分泌異常”指的則是下丘腦-垂體係統的任何疾病，包括生長激素缺乏癥（GHD）、促甲狀腺激素缺乏癥、促腎上腺皮質激素缺乏癥、促性腺激素釋放激素缺乏癥、尿崩癥（DI）、中樞性性早熟（CPP）和甲狀腺或性腺疾病。

兒童腦瘤幸存者中體重增長的危險因素（CBTS：childhood brain tumor survivors兒童腦瘤幸存者；SDS：standard deviation score，標準差比值；CPP：central precocious puberty，中樞性性早熟；b：差異有統計學意義）

考慮到診斷腫瘤時發現低體重後，患兒往往會得到更多的營養補充，從而直接帶來一定程度的體重增長。因此，關於體重增長的討論主要在診斷時沒有齣現低體重的602名兒童腦瘤幸存者中進行，其中70名幸存者（11.6%）在隨訪期間齣現瞭顯著體重增長。 體重增長與診斷腫瘤時較低的BMI、較長的隨訪時間，以及隨訪期間發生瞭中樞性性早熟顯著相關。

兒童腦瘤幸存者中超重和肥胖的危險因素（CBTS：childhood brain tumor survivors兒童腦瘤幸存者，SDS：standard deviation score，標準差比值；LGG：low-grade glioma低級彆膠質瘤；DI：diabetes insipidus，尿崩癥；CPP：central precocious puberty，中樞性性早熟；c：差異有統計學意義）

關於超重及肥胖危險因素的討論，在隨訪過程中具有的體格測量指標的661名幸存者中進行。 診斷腫瘤時較高的BMI、腫瘤病理類型為低級彆膠質瘤 (LGG)、隨訪期間齣現瞭尿崩癥，以及隨訪期間齣現瞭中樞性性早熟與超重或肥胖顯著相關。

低級彆膠質瘤發生的位置也與體重情況有關。在超重或肥胖幸存者中，低級彆膠質瘤的發生位置26.5%位於鞍上，35.3%位於幕上；而正常體重的幸存者低級彆膠質瘤的發生在上述2個位置的比例分彆為 12.9% 和 31.8%。（P=0.003）

在罹患鞍上和幕上低級彆膠質瘤的幸存者中，超重和肥胖者齣現垂體功能異常的概率更高，總體概率為33.3% vs 14.4%（P=0 .005)。其中中樞性性早熟為25.4% vs 10.3% （P=0.011), 尿崩癥為9.5% vs 1.0%（P=0.010)。

兒童腦瘤幸存者中正常體重者與超重或肥胖者發生下丘腦-垂體功能異常比例的具體分布（CBTS：childhood brain tumor survivors兒童腦瘤幸存者）

此外，除生長激素缺乏外的所有下丘腦-垂體功能異常，研究者均發現其在正常體重與超重或肥胖幸存者之間的患病率存在顯著差異，包括促甲狀腺激素缺乏癥、腎上腺皮質激素缺乏癥、促性腺激素釋放激素缺乏癥、尿崩癥（DI）、中樞性性早熟（CPP）。

總之，該研究為兒童腦瘤幸存者的體重管理及下丘腦-垂體功能監測提供瞭重要的思考。顱咽管瘤及垂體瘤均是導緻體重增長的明確原因，同時也給既往包括瞭多種腫瘤類型的兒童腦瘤幸存者相關研究帶來瞭一定影響。本研究迴顧分析瞭大型非顱咽管瘤非垂體瘤兒童腦瘤幸存者隊列中體重增加、超重或肥胖的患病率和風險因素，及其與下丘腦-垂體功能障礙的具體關係，有助於臨床醫生更好地對兒童腦瘤幸存者們進行隨訪及健康管理。

醫生應該意識到， 診斷腦瘤時為體重偏離正常值、病理類型為低級彆膠質瘤、隨訪期間齣現尿崩癥或中樞性性早熟等下丘腦-垂體功能異常的兒童腦瘤幸存者們有體重增加乃至肥胖的風險。這些孩子應該接受內分泌相關監測以及有關體重控製的早期支持，從而降低他們今後發生健康不良事件的風險。

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排版 | Sheila 校對 | uu