“我們需要注意的是 在前沿醫學研究上不能過於樂觀和激進。”撰文 | 淩駿來源 | “醫學界”公眾號“患者能存活兩個月已經超齣瞭預期。”今天 首例豬心移植患者死亡，會影響“異種移植”進程嗎？ - 趣味新聞網

“我們需要注意的是，在前沿醫學研究上不能過於樂觀和激進。”

撰文 | 淩駿

來源 | “醫學界”公眾號

“患者能存活兩個月已經超齣瞭預期。”

今天，得知首例豬心移植患者死亡後，復旦大學上海醫學院副院長、上海市器官移植重點實驗室主任、上海醫學會器官移植學分會主任委員硃同玉教授對“醫學界”錶示。

3月9日，美國馬裏蘭大學醫學中心（UMMC）宣布，全球首位移植基因編輯豬心髒患者，57歲的David Bennett死亡。

Bennett的死亡消息轟動瞭業界。2022年1月7日，他接受瞭豬心移植，術後並未齣現超急性免疫排斥反應，5天後撤掉瞭體外膜肺氧閤設備（ECMO），接下去幾周移植的心髒功能穩定，沒有任何排斥跡象。

目前David Bennett的具體死因尚不明確。UMMC錶示，Bennett病情於幾天前惡化，被施以姑息治療，其他詳細信息待主治醫生進一步徹底檢查，此後會發錶在醫學期刊上。

Bennett與主治醫生

患者死亡，可能的原因是什麼？

“雖然最終死亡，但作為異種器官移植，存活兩個月，移植心髒保持功能，已經是人類移植醫學史上的重大突破。”硃同玉教授說。

2021年10月，因患復雜性遺傳性心髒病緻終末期心衰，David Bennett進入UMMC接受治療。多傢美國移植中心評估認為，Bennett的心律失常嚴重，不適閤植入人工心髒，但其基礎情況又沒資格進入人體器官移植等候名單。

根據“同情使用”要求，2021年12月31日，美國FDA批準瞭“豬心移植”的手術緊急授權。手術在一周後進行，結果被認為是異種器官移植史上另一全新的裏程碑：

豬心移植後並沒有立即發生排斥反應，還持續瞭一個多月的功能。而此前一次，1984年美國加利福尼亞州一名嬰兒接受瞭狒狒的心髒移植，術後僅存活瞭21 天。

今年1月，David Bennett 接受豬心移植手術

這次的移植最初能獲得成功，重要原因之一是相應的豬經過瞭基因編輯：

敲除3個排異反應相關基因，以降低人體免疫係統的攻擊性排異反應；

敲除1個生長基因，以防止移植後豬心繼續生長；

6個人類基因被編輯、插入供體豬的基因組內，讓豬的器官對人類免疫係統更耐受。

而在David Bennett去世前，根據院方此前發布的信息，他的身體也在緩慢恢復。2月，醫院還發布瞭他在與理療師一起觀看橄欖球比賽的視頻。

關於死因的推測，器官排斥、感染和其他並發癥，甚至患者基礎身體情況都有可能是原因。

硃同玉教授推測最大的原因可能還是排斥反應。

“盡管患者順利度過瞭術後的超急性排斥反應，但急性和慢性排斥反應仍然是擺在移植界的一個重大障礙。”硃同玉教授說，“盡管供體豬經過瞭基因編輯，但它和人的基因組差異畢竟不在一個數量級上，未來我們還需要很長的時間去摸索和優化方案。”

同時，也不排除感染的情況的存在。“據我初步瞭解，此次豬心移植後的免疫治療方案要比人和人間的常規方案強上不少，而這些藥物的使用可能會對人體免疫係統造成嚴重抑製。”

據UMMC此前透露，醫生在術後對Bennett使用瞭一款創新藥物，以此預防器官移植手術後的排異反應。“這可能也意味著我們需要對這些藥物的使用進行更多評估。”硃同玉教授說。

據悉，海外的相關專傢希望UMMC的研究團隊能盡早在醫學雜誌上發錶David Bennett身體對豬心的反應，以此為學界提供更多的研究資料。

3月9日，UMMC發布官方悼念，心髒異種移植項目臨床主任Bartley P. Griffith博士稱，感謝Bennett先生對人類移植領域獨特且曆史性的貢獻，我們獲得瞭寶貴的資料，瞭解到轉基因豬的心髒可以在人體內正常運作，同時免疫係統得到充分抑製。

會降低學界對“異種移植”的期望嗎？

David Bennett的死亡是否會影響異種移植領域的臨床研究進程？

據世界衛生組織統計，全球每年約200萬人需要器官移植。全球科學傢試圖通過多種途徑解決移植器官的短缺問題，而異種器官移植就是其中最前沿並具有應用前景的方式之一。

由於豬和人在食性、代謝水平等方麵接近，體溫、心率，以及一些器官的“性能參數”也和人類相近，它常被作為異種移植的最佳選擇。

今年1月20日，美國阿拉巴馬大學伯明翰分校（UAB）醫學院研究人員為一名腦死亡的患者植入“基因改造豬”的腎髒，術後腎髒成功運作。“數百萬患者的希望都寄托在這個項目上。”當時UAB稱，一旦獲得FDA批準，將於今年開始在“活體患者”中進行臨床試驗。

而由於Bennett的死亡，援引“美聯社”的觀點，根據最近的案例，我們麵臨的問題是，還有哪些證據可以說服FDA允許進行臨床試驗，即就算移植失敗，也不至於讓患者立刻死亡。

“美聯社”稱，海外專傢認為Bennett的死不應該減緩研究如何使用動物器官拯救人類生命的努力。

“我認為對於FDA的專傢來說，Bennett的死亡結果應該在意料之內。”硃同玉教授告訴“醫學界”，“事實上，他能存活兩個月已經是非常理想的結果瞭，我不覺得這會對未來進一步開展異種移植研究産生負麵影響。”

“我們反而需要注意的是，在前沿醫學研究上不能過於樂觀和激進。”硃同玉教授錶示，此次FDA緊急授權手術是基於“同情使用”，患者已無路可走，“而在真正進入大型人體臨床試驗前，科學傢還需要進一步探索更多的途徑。比如，是不是可以在體外模擬人的免疫環境，從而評估不同基因編輯器官的異種移植結果。”

“同時，最終到底需要編輯豬的多少基因？編輯哪些基因？如何進一步建立完善的人畜共患病和免疫學評價體係？都還要進一步的臨床研究。”

“我們不能操之過急，但也不能原地不動，需要盡快地行動起來。”硃同玉教授總結道。

四川省人民醫院器官移植研究所副所長潘登科研究員則對“生物世界”錶示，人類首例同種心髒移植僅存活18天，但徹底改變瞭當時器官移植的老格局。今天，人類首例基因工程豬異種心髒移植存活瞭兩個月整，無疑也可以改變這一領域的新格局。

Griffith博士也在悼念中稱：“與任何世界上首創的移植手術一樣，這一次帶來瞭寶貴的見解，有望為移植外科的醫生提供信息，為未來的患者提供更多的希望。”

參考文獻：

1.Patient in Groundbreaking Heart Transplant Dies，https://www.nytimes.com/2022/03/09/health/heart-transplant-pig-bennett.html

來源：醫學界

責編：鄭華菊

校對：臧恒佳

製版：薛嬌