作者：寜永忠單位：北京市垂楊柳醫院北京大學人民醫院楊瑞鋒教授是病毒學專傢。2月18日他在朋友圈發瞭Nature子刊Sci Rep一篇文章的圖 這個圖引起瞭我的好奇 亞臨床＝潛伏期嗎？好多人都混淆瞭 - 趣味新聞網

作者：寜永忠

單位：北京市垂楊柳醫院

北京大學人民醫院楊瑞鋒教授是病毒學專傢。2月18日他在朋友圈發瞭Nature子刊Sci Rep一篇文章的圖，這個圖引起瞭我的好奇，特來學習。

楊教授提到的文章：

Arzt J, Branan MA, Delgado AH, Yadav S, Moreno-Torres KI, Tildesley MJ, Stenfeldt C. Quantitative impacts of incubation phase transmission of foot-and-mouth disease virus. Sci Rep. 2019 Feb 25;9(1):2707. doi: 10.1038/s41598-019-39029-0. PMID: 30804426; PMCID: PMC6389902.

https://www.nature.com/articles/s41598-019-39029-0

題目《口蹄疫病毒潛伏期傳播的定量影響》

楊教授提到的圖：

圖示可見

Latent，潛伏：指沒有傳染性的階段。

Infectious，傳染：指有傳染性的階段，這二者是微生物學角度。

Incubation：指沒有臨床錶現的階段。

Clinical，臨床：指有臨床錶現的階段。

Subclinical，亞臨床：指有傳染性、沒有臨床錶現的階段。這三者是臨床角度。

楊教授還提到窗口期（Window period）、日蝕期（Eclipse period），並在圖上進行瞭標識（下圖）。

Window period ，指感染後，某方法還檢測不到病原體的階段。是檢驗醫學角度。

Eclipse period ，我以前沒注意這個詞。原來還挺古老[1]，病毒學、細菌學、質粒領域都有應用。文獻[2]提到：The minimal time between successive initiations on the same origin (the eclipse) in Escherichia coli was determined to be approximately 25-30 min。文獻[3]提到：The classical Meselson-Stahl density shift experiment was used to determine the length of the eclipse period in Escherichia coli, the minimum time period during which no new initiation is allowed from a newly replicated origin of chromosome replication, oriC。

Eclipse period簡單理解，就是微生物/質粒進入下一次復製的最短時間間隔。可知是生物學概念。

由此引申，我想到2點：亞臨床結核病，潛伏梅毒。

1

亞臨床結核病（subclinical tuberculosis,ST）

Pubmed中無限製檢索"subclinical tuberculosis"，有45個。最早一篇竟然是1956年[4]，我們不追瞭。2018年CMR綜述[5]至今，有24篇。可見近期有一定進展。

2018年CMR綜述將ST定義為：有結核分枝杆菌感染的影像學或細菌學證據，但無結核病臨床癥狀。國內有觀點僅將影像學異常的人劃分為亞臨床結核病。這是不對的[6, 7]。

有文獻[8]認為，ST本身沒有呼吸道癥狀，如果沒有咳嗽，基本無傳染性；有各種原因導緻的咳嗽（和TB無關的咳嗽）時，傳染性顯著增強。

如此理解，結核病領域ST概念，和上麵病毒學領域subclinical概念，有一定相似性。當然ST概念沒有最後定型，需要進一步研究和界定。

2

潛伏梅毒（latent syphilis）

Pubmed中檢索"latent syphilis"，結果有984。檢索"latent syphilis"[Title]，結果有188。最早是1921年。

關於梅毒的經典敘述[9]是：Syphilis is classified by its clinical manifestations into primary, secondary, latent, and tertiary syphilis。可見它是secondary和tertiary中間的狀態。

潛伏梅毒時，患者沒有臨床癥狀，但血清學呈陽性。潛伏梅毒又分為早期潛伏梅毒和晚期潛伏梅毒。WHO規定，早期潛伏梅毒指患者感染時間不到兩年，晚期潛伏梅毒指超過兩年。

可知這是臨床概念。和上麵病毒領域、結核領域的latent不一樣。同樣的詞，不一樣的含義。楊教授也特彆囑咐：梅毒也有latent這個說法，但這個latent並不屬於病原體早期感染的範疇，隻是特例。

嚮楊教授緻敬！受教瞭！

【參考文獻】

[1] AOKI M, ETO M, MUKAI J, YAMAFUJI K. Function of the nucleus of silkworm virus in the eclipse period. Enzymologia. 1956 Jul 15;17(5-6):249-55. PMID: 13397504.

[2] von Freiesleben U, Krekling MA, Hansen FG, L bner-Olesen A. The eclipse period of Escherichia coli. EMBO J. 2000 Nov 15;19(22):6240-8. doi: 10.1093/emboj/19.22.6240. PMID: 11080169; PMCID: PMC305828.

[3] Olsson J, Dasgupta S, Berg OG, Nordstr m K. Eclipse period without sequestration in Escherichia coli. Mol Microbiol. 2002 Jun;44(6):1429-40. doi: 10.1046/j.1365-2958.2002.02954.x. PMID: 12067334.

[4]Dalsace J. Tuberculose utéro-annexielle inapparente [Utero-adnexal subclinical tuberculosis]. Gynecol Prat. 1956;7(4):187-92. French. PMID: 13384827.

[5] Drain PK, Bajema KL, Dowdy D, Dheda K, Naidoo K, Schumacher SG, Ma S, Meermeier E, Lewinsohn DM, Sherman DR. Incipient and Subclinical Tuberculosis: a Clinical Review of Early Stages and Progression of Infection. Clin Microbiol Rev. 2018 Jul 18;31(4):e00021-18. doi: 10.1128/CMR.00021-18. PMID: 30021818; PMCID: PMC6148193.

[6] 李濛,高謙. 結核病自然史的階段劃分及其診斷的現狀與展望[J]. 中國防癆雜誌,2021(11). DOI:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.11.005.

[7] 虹瑩. 淺談亞臨床結核病. “結核公社”微信公眾號，2022.2.16

[8] Esmail H, Dodd PJ, Houben RMGJ. Tuberculosis transmission during the subclinical period: could unrelated cough play a part? Lancet Respir Med. 2018 Apr;6(4):244-246. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30105-X. PMID: 29595504.

[9]Lum B, Sergent SR. Rapid Plasma Reagin. 2021 Jul 31. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan�C. PMID: 32491664.

編輯：任裏程 審校：小冉