發表日期 3/6/2022, 12:12:38 PM
去年10月,我畢業瞭。在此之前,全世界我們專業的畢業生隻有3位。
我是全世界第四款獲得世界衛生組織(WHO)預認證的HPV(人乳頭狀瘤病毒)疫苗,也是中國首支國産HPV疫苗。畢業,指的就是我獲得瞭世界衛生組織的預認證,可以和本專業的三位外國前輩一樣“持證上崗”,衝在消除宮頸癌戰場的一綫瞭。
這個戰場的勝敗,對人類而言意義重大。人類與癌癥的鬥爭持續瞭整個曆史,直到最近幾十年,形勢纔有瞭大的變化。
每年的3月4日是國際HPV知曉日 | IPVS
1983年,科學傢找到瞭一種癌癥――宮頸癌――的病因,隨後的持續研究確認, 幾乎所有宮頸癌的病因,都是人乳頭狀瘤病毒(HPV)的持續感染 。而且,每個人都有可能感染HPV。2014年的一項研究指齣,超過80%的女性一生中至少會感染一次HPV病毒,而男性的感染概率比女性更高(91.3%)[1]。持續感染HPV,尤其是持續感染高危型HPV,就很容易發展成癌癥。
某型HPV在冷凍電鏡下的結構 | Wikimedia Commons,Opabinia regalis / CC BY-SA 4.0(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.en)
既然是病毒導緻的,那麼反過來,要避免患上宮頸癌,就要把病毒,尤其是 高危型病毒 給防住。HPV病毒和你熟悉的病毒(比如新冠病毒)一樣,有多種亞型,其中HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33等屬於高危亞型,容易引發包括宮頸癌、喉咽癌、直腸癌在內的多種癌癥。尤其是HPV-16、HPV-18, 近70% 的宮頸癌是這兩種亞型導緻的。所以,科學傢培養我們疫苗的時候,首先就要看我們能否對抗這兩種高危亞型HPV。隻對抗HPV-16、HPV-18的,就是所謂的二價或者雙價疫苗。所謂的四價疫苗比二價疫苗多對抗兩種低危型病毒亞型,九價疫苗則比四價再多對抗五種病毒亞型。
近70%的宮頸癌是由HPV-16和HPV-18兩種亞型導緻的 | Wikimedia Commons,www.scientificanimations.com/ CC BY-SA 4.0(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.en)
2006年,第一款HPV疫苗“畢業”瞭,之後,研究還在繼續。2016年,一項發錶於《柳葉刀・公共衛生》上的研究預測,當HPV疫苗在全部人群中的接種率 達到80% ,就可以消滅疫苗所針對的HPV病毒亞型――也就是宮頸癌的主要病因[2]。2021年11月發錶的最新研究顯示,隨著二價HPV疫苗在英國的全麵接種,1995年9月1日後齣生的英國女性的宮頸癌發病率已經低至一百萬分之三,宮頸癌在英國幾乎要被消除瞭[3]。
在這樣的背景下,世衛組織發布《加速消除宮頸癌全球戰略》,其中明確提齣“ 2030年全球力爭消除宮頸癌 ”的計劃。這是第一次,人類有確切的計劃、方法去消除一種癌癥。如果成功,那將是人類在與癌癥鬥爭的數韆年來的第一場全麵勝利。
2020年,世衛組織發布《加速消除宮頸癌全球戰略》,標誌著全世界194個國傢首次承諾消除一種癌癥 | WHO
勝利意味著很多人的生命將得以存續。國際癌癥研究機構(IARC)發布的《全球癌癥統計報告》指齣,僅2020年一年,全球新增的宮頸癌病例據估計就有60.4萬例,新增死亡病例34.2萬例。這還沒有算HPV引發的其他癌癥。所以,為瞭保護你自己,保護你的傢人、朋友,建成免疫“長城”尤其重要。
但是,想讓HPV疫苗的接種率達到80%以上並不容易,尤其是在我“畢業”之前。如果你在一年前,甚至更早以前就關注HPV疫苗,你一定知道想打上一針有多不容易。因為産能有限,疫苗預約難、價格高,很多人望而卻步。我的“畢業”,在很大程度上解決瞭“打針難”。從研發之初,科學傢們希望開發的就是 一款經濟實惠的疫苗 ,所以在生産工藝上,我和我前輩們就不一樣。
我們HPV疫苗的本質是HPV病毒樣顆粒,你可以理解為長得很像HPV外殼蛋白的蛋白質。由於我們隻是蛋白質,不含有病毒的遺傳物質,所以接種者不會真的感染HPV,但免疫係統卻能識彆病毒樣顆粒,産生針對HPV外殼蛋白的抗體,這些抗體會在人體後續真正感染HPV的時候發揮作用,提供免疫保護。
HPV病毒樣顆粒是沒有DNA的空殼,這是它的電子顯微照片 | 參考文獻[3]
最開始,科學傢隻能在真核細胞中錶達HPV病毒樣顆粒,在我之前麵世的三款HPV疫苗就是在昆蟲細胞、酵母細胞這樣的真核細胞中“製造”齣來的。我的特彆之處就在於,我是在大腸杆菌這樣的 原核細胞中“製造”齣來 的。與昆蟲細胞相比,顯然大腸杆菌的培養成本更低,所以,中國科學傢攻剋技術難關,讓HPV病毒樣顆粒能在原核細胞中錶達,其實就是在研發更高效、更低價的HPV疫苗。
大腸杆菌是一種原核細胞,培養成本更低 | Wikimedia Commons,public domain
産量提高,價格下降,纔有可能普及HPV疫苗接種。據《中國婦女報》的報道,在我“畢業”之前,HPV疫苗在中國的實際覆蓋率很低,全人群接種率不到6%,適齡青少年的接種率更是不到3%[3]。隨著我的加入,中國很多城市的地方政府已經開始采購國産HPV疫苗,免費為青少年提供疫苗接種。比如說廣東省,自2022年鞦季學期開始,新進入初中一年級、未接種過HPV疫苗的14周歲以下廣東省學籍女生,可以自願免費接種HPV疫苗。
雖然疫苗所免疫的HPV亞型有限,不是打瞭疫苗就一定能夠防住HPV,但普及HPV疫苗接種是第一步。在《加速消除宮頸癌全球戰略》中,世衛組織製定的目標有具體的三點: 到2030年,90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種;70%的婦女在45歲之前接受宮頸癌篩查;90%確診宮頸疾病的婦女得到治療 。
然而,世衛組織的報道指齣,2020年全世界的9~14歲女孩僅有13%接種瞭HPV疫苗,距離實現90%接種率的目標還有很長一段路要走。你可能還記得上麵提到過,在英國這樣的高收入國傢,早就已經全麵普及HPV疫苗接種瞭,為什麼全球接種率還這麼低呢?因為中、低收入國傢負擔著全球近三分之二宮頸癌患者,他們的接種率卻非常低,全球90%的宮頸癌死亡病例也發生在這裏[4]。
非洲的一位女生正在接受HPV疫苗接種 | 全球疫苗免疫聯盟(GAVI)
醫療資源不平等,是擺在全球消除宮頸癌戰役中的一大難題。今天,科學傢也還在研究新的HPV疫苗。不僅有我和前輩這樣的二價、四價、九價疫苗,還有能對抗更多HPV亞型的14價、20價疫苗在研發中。更多樣的疫苗,更高效的産能,肯定能讓更多人受惠,讓醫療資源的差距縮小,正如今年第五屆國際HPV知曉日的主題――“讓世界少一份憂慮”。
我,一款經濟實惠、被賦予瞭普及免疫使命的HPV疫苗,在此誠摯地邀請你來接種疫苗,並請你幫忙,把我的訊息分享給你身邊的親友,讓更多人知曉HPV,知曉我們將能戰勝一種癌癥――而這需要每一個人的參與。
*感謝“嘉議腫瘤”為本文寫作提供專業信息。
全球健康與發展守衛計劃
我們關心科學傢的每一次靈光一現,關心在未知領域的每一步開拓和探索。但這次,我們想把目光投嚮全球貧睏人群。
他們生活窘迫,麵對傷害也更加脆弱:氣候變化、傳染病、飢餓、貧睏、新生兒死亡、性彆歧視……科學和創新,能為他們帶來什麼?
全球健康與發展守衛計劃通過招募並培養創作者、傳播者,促進各類優質內容産生,鼓勵傳播和發聲,從而將關注全球健康與全球發展的理念傳播給大眾,讓貧睏人群獲得更多關注,並期待讓這種關注實實在在改善他們的境遇。
參考文獻
作者:天纔少女哈亞納
編輯:矩陣星
排版:尹寜流
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