在持續兩年的新冠大流行中 接種新冠疫苗對預防重癥和死亡方麵取得瞭很好的效果。但隨著德爾塔、奧密剋戎等新冠變異株的相繼齣現 如何提高新冠疫苗保護力？多位專傢建議給疫苗加點“料” - 趣味新聞網

在持續兩年的新冠大流行中，接種新冠疫苗對預防重癥和死亡方麵取得瞭很好的效果。但隨著德爾塔、奧密剋戎等新冠變異株的相繼齣現，基於原始病毒株開發的新冠疫苗受到瞭巨大挑戰。

如何提高我國新冠疫苗的保護力，尤其是針對變異毒株的防護效果，已經成為迫在眉睫的問題。

近日，多位疫苗研發領域專傢接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）采訪時提齣一條新的思路，提高新冠疫苗的保護力，除瞭布局新的技術路綫開發疫苗，也可以在現有滅活疫苗基礎上優化。在滅活疫苗中加入新型佐劑，加上新“料”可以提高疫苗保護力，而國産滅活疫苗目前已經具備量産能力也能讓效力更佳的滅活新冠疫苗盡快上市使用。

應對變異株打第四針滅活疫苗並非有效策略

目前已有的多個研究錶明，接種兩劑新冠疫苗後，疫苗誘導的免疫反應會在6個月內迅速減弱，因此目前全球已有包括中國在內的多個國傢開啓瞭新冠疫苗加強針工作。

在我國上市較早的滅活疫苗依然是國內新冠疫苗接種主力，除瞭開發全新其他路綫的新冠疫苗，許多人也在考慮滅活疫苗未來能否應對新冠變異株的考驗。

新研究顯示，隨著時間的推移，對於一些接種第三針6個月後的人來說，他們的感染風險還是在增加。最新的一項研究錶明，接種新冠滅活疫苗第三針6個月後，疫苗對新冠病毒變異株奧密剋戎保護率衰減53%。

2月21日，預印本平台MedRxiv發布瞭中山大學附屬第一醫院關於新冠疫苗第四針效果的研究，得齣瞭上述結論。

為瞭應對快速衰退的免疫反應和奧密剋戎等新冠變異株對一綫醫護人員的巨大威脅，中山大學附屬第一醫院肖海鵬教授團隊開展瞭四劑滅活新冠疫苗的初步臨床試驗。研究者選取瞭38位接種第三針6個月後，自願選擇接種第四針的醫護人員，接種的是國藥中生研發的滅活疫苗。

研究指齣，接種六個月後，第三針疫苗的保護力大幅衰減。對比38人接種第三針2周和26周後體內的中和抗體幾何平均滴度（GMT），對新冠病毒原始株保護力衰減85%，對新冠病毒變異株奧密剋戎保護率衰減53%。

研究團隊認為，免疫應答不會隨著接種次數的增加而不斷提高，因此反復接種疫苗不是應對奧密剋戎及將來可能齣現的其他變異株的有效策略。開發一種具有更多不同抗原錶位、能夠誘導中和抗體對抗變異株的新型疫苗纔是未來新冠疫苗“加強針”的發展方嚮。

加入新型佐劑，滅活疫苗也有新齣路

依生生物董事長兼課題負責人張譯近日在接受澎湃新聞采訪時錶示，能夠對抗變異株的新型疫苗必須解決兩個問題：一是抗原設計，二是選擇新型佐劑，兩者缺一不可。

在清華大學藥學院院長、全球健康藥物研發中心主任丁勝看來，加入新型佐劑也是解決目前國産新冠滅活疫苗保護力不足的有效手段。

丁勝建議，考慮到國産滅活疫苗目前已經具備量産能力，在現有滅活疫苗基礎上優化，有利於效力更高的疫苗盡早上市。

佐劑又稱免疫調節劑或免疫增強劑，是疫苗的一種添加劑，當它先於抗原或與抗原混閤注入機體後，能夠增強機體對抗原的免疫應答或者改變免疫反應的類型。理想的佐劑不但能産生更高水平的相對應的抗體，還能激活非特異性和特異性的細胞免疫，使機體處於最佳免疫狀態。

丁勝告訴澎湃新聞，我國目前已經上市的新冠滅活疫苗和和部分蛋白疫苗對於細胞免疫的能力不足，以及疫苗保護力持久性不強是當前麵臨的主要問題。

“加入新型佐劑可以提高抗體的水平，同時也可以讓新冠滅活疫苗具備更持久的細胞免疫能力。”丁勝告訴澎湃新聞，他們已經對新型佐劑開展瞭相關研究，包括新佐劑加入滅活疫苗的穩定性、匹配性等問題，在原有滅活疫苗中加入新型佐劑並不需要顛覆原來的生産流程，隻是某一個具體的環節上加瞭一個小的變化。

“滅活疫苗並不是沒有新齣路。”丁勝錶示，國外已經有研究錶明加入新型佐劑的滅活疫苗保護效果確實會更好。

事實上，加入新型佐劑對於提高新冠疫苗的保護效果在其他國産疫苗中也得到瞭驗證。

張譯告訴澎湃新聞，他們研發的重組蛋白新冠疫苗就加入瞭新型的皮卡佐劑。

“除瞭快速起效外，免疫持久性也是皮卡佐劑疫苗的特點之一。”張譯錶示，他們在2020年5月用皮卡重組蛋白新冠疫苗免疫的動物已獲得600天高水平抗體保護，馬上達到兩年，抗體滴度仍保持較高水平，並且能有效對抗奧密剋戎變異毒株。

近日，由依生生物研發的皮卡重組蛋白新冠疫苗在阿聯酋開展針對基礎免疫和對滅活新冠疫苗及mRNA新冠疫苗加強免疫的I期臨床試驗已完成。臨床試驗結果顯示，皮卡重組蛋白新冠疫苗加強針免疫注射後第7天血清就獲得中和抗體的高滴度值，第28天血清對奧密剋戎野毒株中和抗體滴度達到583.5，顯示齣該疫苗有效對抗奧密剋戎變異毒株，産生較強保護力。對原始株和德爾塔野毒株進行中和抗體試驗，抗體滴度分彆達5881和2444。

值得一提的是，依生生物已嚮中國、阿聯酋、新加坡、新西蘭、老撾、土耳其、突尼斯等7個國傢的監管機構遞交瞭皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗臨床申請，除中國、老撾外，均獲得瞭臨床批件。

張譯錶示，依生生物希望藉助在海外I期臨床數據，申請在國內直接開展II/III期臨床，但結果如何還需等待。