抗衰途徑好多條 不知哪條更好用！近日 《Nature》子刊：體溫纔是抗衰主力！數百年同進同退，與代謝一朝分手 - 趣味新聞網

抗衰途徑好多條，不知哪條更好用！近日，英國醫學科學院院士、皇傢學會院士，目前任職於我國中科院遺傳與發育生物學研究所John Speakman教授，與 我國科學傢團隊 共同研究發現： 想長壽，體溫比代謝率更重要 ，該文章於3月14日在 頂級期刊《Nature》子刊 上發錶[1]。

低體溫比低代謝更重要

此前時光派在《鼕眠延壽，低代謝抗衰！土撥鼠長壽秘訣》中提到，土撥鼠通過降低代謝，能夠讓衰老在鼕眠時暫停，但 低體溫和低代謝往往同進同退，很難確定究竟是哪個因素延長瞭壽命 。就像2006年，科學傢通過基因編輯，降低小鼠體溫，發現小鼠壽命延長，也可以解釋為：體溫降低導緻代謝下降，低代謝延長壽命[2]。又比如，熱量限製下，壽命更長的動物代謝率更低，但同時體溫也更低[3-4]。

因此，科學傢們希望 分離體溫和代謝 ，讓它們掰頭一下誰更能影響壽命~

研究者利用熱中性區設計瞭一個特殊情境。

穿瞭衣服的人，熱中性區是14.8-24.5℃，這時候我們會覺得環境溫度很舒適，既不會冷到發抖，也不會熱到齣汗、喘氣，體溫和代謝都很穩定[5-6]。一旦環境溫度高於熱中性區，我們的體溫就會上升，然後通過齣汗來維持體溫穩定，這時代謝率也隨體溫上升。

而小型哺乳動物在這種情況下，能夠自主降低身體代謝率減少産熱來避免體溫過高[1]。它們的 體溫和代謝會嚮相反方嚮改變！

所以研究者選擇瞭熱中性區為26-32℃的實驗室小鼠和熱中性區上緣為32.5℃的條紋倉鼠[7-9]。將這兩種小型哺乳動物置於32.5℃的環境中， 它們體溫升高，代謝率卻朝著相反方嚮變化，隨之而來的是縮短的壽命 。

圖注：隨著溫度改變，可以看到32.5℃時實驗動物的存活率明顯下降，死亡率則明顯上升

隨後，研究者試圖固定住它們的代謝率，繼續測試能否通過降低體溫來逆轉這一變化。

環境溫度還是被設定在32.5℃，研究者測得的每日能量消耗證實，這種情況下實驗動物可能是由於感知到環境溫度高於熱中性區，依然會自主 降低代謝 ，同時，研究者用小電風扇對它們施加強製對流，增加熱損失讓 它們的體溫降低到室溫（21℃）狀態 。

結果發現，此時實驗動物的死亡率和平均壽命都和室溫時沒有顯著差彆， 壽命的縮短確實被逆轉瞭[1] 。

圖注：環境溫度為32.5℃時，無論是否進行強製對流，實驗動物的每日能量消耗基本一緻，比之21℃時降低

對比室溫和高溫環境+強製對流條件下的兩組實驗動物，會發現體溫相同的情況下，代謝率的降低並沒有顯著地延長壽命；而對比高溫環境和高溫環境+強製對流條件下，卻發現代謝相同，體溫高低帶來的壽命變化非常明顯[1]。

研究者們最後得齣瞭結論：體溫比代謝更能影響壽命[1]。

低體溫為什麼能延長壽命？

既然體溫對壽命的影響更大，那它是通過什麼機製來延長壽命的呢？目前已經有好幾種可能的解釋。

首先，低體溫能夠激活DAF-16/FOXO長壽信號 。研究者發現，低溫能夠激活秀麗隱杆綫蟲的IL-1感覺神經元，通過信號傳遞，刺激腸道受體，激活瞭長壽基因FOXO轉錄因子DAF-16，從而通過腦-腸軸延長綫蟲壽命（ 邏輯關係：低溫感覺神經元腸道FOXO轉錄因子激活 ）[10]。由於FOXO信號通路在所有動物中高度相似，不排除這條延壽途經在人類身上也存在。

圖注：低溫激活DAF/FOXO信號，秀麗隱杆綫蟲壽命延長；高溫抑製DAF/FOXO信號，綫蟲壽命縮短

其次，低體溫還能夠激活脂聯素受體PAQR-2 。同樣是在綫蟲中，研究者發現脂聯體受體AdipoR2的同源物PAQR-2信號，可以檢測溫度的下降，並增強兩種ω-6多不飽和脂肪酸、γ-亞麻酸和花生四烯酸的生物閤成，從而在錶皮中 啓動自噬，延緩膠原蛋白含量隨年齡增長的下降，並且延長壽命[11] 。

圖注：低溫激活PAQR-2信號，增強ω-6多不飽和脂肪酸閤成，啓動自噬，延長壽命

有研究發現，低溫環境中的大鼠和人類受試者，都齣現瞭血清 脂聯素水平的升高 ，而脂聯素可以在多種組織中 誘導自噬 ，例如心髒、肝髒、骨骼肌（事實上，確實在4℃中待瞭1小時的小鼠身上，觀察到多個組織的自噬活性升高）[12-17]。

這意味著在人類身上也可能存在“低溫激活脂聯素誘導自噬”這樣的抗衰通路 。

順便一提，有趣的是，在運動過程中，血液和骨骼肌中的脂聯素水平也會增加，或許運動抗衰的原理可以用脂聯素誘導自噬來解釋[18]。

圖注：科學傢們在虹鱒魚身上發現瞭GH受體隨水溫變化增減

另外，GH/IGF-1軸也是一種解釋 。GH/IGF-1軸（生長激素/胰島素樣生長因子-1軸）是一條生長發育期間必不可少的通路，隨著年齡增長它成為瞭體內的促衰因素，所以在生命後期抑製這條通路能使生物壽命延長。而科學傢們發現，作為變溫動物的魚類，在冷水中生長激素受體會顯著減少，而水溫升高時則會增加，可見低體溫對該通路有抑製效果[19]。

最後，低體溫降代謝也可能有一定抗衰作用 。當溫度改變時，生物體內的化學反應的速率也隨之改變[20]。於是低體溫降低瞭蛋白質生成、DNA轉錄等生命活動的速率，相對的，過程中發生突變錯誤的頻率也更少，減少錯誤堆積，也減輕體內修復係統的壓力，從而延緩衰老[21]。

圖注：代謝率假說

那如何降低體溫呢？

實驗動物可以通過基因編輯來改變體溫，人類可不行，在此提供兩個安全降體溫的辦法：

No.1

熱量限製：

熱量限製可謂百試百靈，降代謝降體溫都有它。攝入的熱量比健康、正常的個體 減少約30%-50% ，多種哺乳動物的體溫都會降低。比如，熱量攝入減少30%的 恒河猴 ，核心體溫降低瞭大約 0.5℃[22] 。

這是因為大幅減少能量攝入，機體為瞭節省能量，不得不棄車保帥。同時，血液中的 三碘甲狀腺氨酸 （一種甲狀腺釋放的激素，用於調節體溫）也會降低，造成體溫下降[23]。

No.2

運動訓練：

十九世紀七十年代，科學傢們發現長期堅持長跑的人體溫比不運動的人更低，在外界環境溫度改變時他們的適應能力也更強，由此可見，堅持運動很可能有利於降低體溫並保持體溫穩定[24]。

最後本文也提醒我們：高溫環境下，及時開空調降低環境溫度、吹電風扇增加熱損失，這都是齣於珍惜生命的考慮，韆萬不要勉強自己~

時光派點評

研究者考慮到瞭實驗動物攝食量、體重、病原體負荷（溫度加快動物身上細菌的繁殖）的變化[1]，但確實還有一些缺陷：

比如小鼠和倉鼠在32.5℃的環境中可能中暑，或者産生其他疾病，而 該實驗並沒有記錄實驗對象的死因 ，這意味著實驗對象可能並非壽終正寢， 高體溫發揮其負麵影響的機製並不明確 。還有實驗中沒有考慮體溫隨實驗動物年齡的變化[1]。

本實驗最大的亮點在於，研究者巧用特殊情境，使 體溫和代謝嚮反方嚮變化，分離瞭兩者對壽命的影響 。

我們可以期待有更完善的研究來解答這一問題。

―― TIMEPIE ――

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