作者|李拓來源|果殼硬科技mRNA新冠疫苗之戰 最大的考驗是供應鏈 mRNA疫苗之戰：莫德納為何輸給瞭輝瑞？ - 趣味新聞網

作者 | 李拓

來源 | 果殼硬科技

mRNA新冠疫苗之戰，最大的考驗是供應鏈，因此莫德納輸給輝瑞，並不讓人意外。

誰纔是2021年mRNA新冠疫苗的最大贏傢？現在，莫德納（Moderna）給齣瞭答案：是對手輝瑞（PFE.US）。

2月24日，莫德納（MRNA.US）2021年年報發布，全年mRNA新冠疫苗Spikevax的銷售額為177億美元，售齣疫苗8.07億劑。遠不及輝瑞-拜恩泰科（Pfizer-BioNTech）的新冠疫苗Comirnaty的成績：生産30億劑（交付26億劑），銷售額367.81億美元。

2020年全球新冠疫情爆發時，莫德納不僅市值遠高於拜恩泰科，而且擁有全球首款進入臨床試驗的mRNA新冠疫苗……那時的一切都很美好。為什麼如今這傢明星公司還是輸給瞭對手？

從1961年人類首次發現mRNA，到2021年開始大規模製造mRNA疫苗，人類逐步完善瞭mRNA疫苗的理論與實驗，並形成瞭復雜的專利網。

相關數據顯示，擁有最多專利的是德國生物科技公司CureVac，其次纔是莫德納和拜恩泰科。但真正讓mRNA疫苗大放異彩的還是後兩傢公司。

2020年以前，莫德納的老闆是媒體常客，拜恩泰科則異常低調。這傢德國生物科技公司自成立後，就一直悶頭做研究、發論文。

新冠疫情爆發後，莫德納變得低調，拜恩泰科則在2020年4月宣布，與輝瑞達成閤作研發mRNA新冠疫苗，並獲得輝瑞1.85億美元的預付款（含約 1.13 億美元的股權投資）。並有資格獲得未來高達 5.63 億美元的裏程碑付款，潛在總對價為 7.48 億美元。

此後，關於拜恩泰科mRNA疫苗的故事，話事人都成瞭輝瑞。事後，盡管有美國官員認為這是“美國製藥史上最大的營銷政變”，但如果不與“宇宙藥廠”輝瑞閤作，拜恩泰科的疫苗絕無可能超越莫德納。

輝瑞在供應鏈領域的壓倒性優勢，則是最直觀的證明。

mRNA疫苗：全球化供應鏈競爭

在mRNA新冠疫苗進入大規模生産後，終於迎來最嚴峻的考驗――因為全球疫苗需求基數大。

加上疫情持續反撲，導緻mRNA新冠疫苗的生産供應鏈遭遇瞭原料、生産組件、周邊物料（包括包裝mRNA原料的一次性生物反應器、罐裝疫苗的中硼矽玻璃瓶）和生産人員的短缺。

兩傢公司選擇的生産模式，決定瞭它們的不同命運。拜恩泰科背靠輝瑞好乘涼，莫德納使用分包模式，找CDMO代工，模式更保守，效果也更差。

由於專利、供應鏈等條件限製，導緻莫德納在製造過程中受到諸多環節拖纍。而這一切，都要從脂質納米顆粒（LNPs）說起。

一、用現有技術vs從零製造設備。

脂質納米顆粒是製造mRNA疫苗的重要成分，其作用在於保護mRNA不被免疫係統識彆和攻擊，並將mRNA送進細胞內。它包括四種成分（膽固醇、磷脂酰膽堿、可電離的陽離子脂質和聚乙二醇化磷脂）。

其中可電離陽離子脂質最初專利歸阿奎塔斯（Acuitas Therapeutics）所有。輝瑞-拜恩泰科選擇購買非獨傢授權，並從 Croda International采購四種原料；莫德納從德國的Corden Pharma采購四種原料。

不過，為繞開LNP專利，莫德納研發瞭名為Lipid SM-102的自有專利陽離子脂質（盡管該專利與 Arbutus Biopharma公司還存在爭議[7] ）。

輝瑞-拜恩泰科、莫德納疫苗簡單成分錶

資料：Jonasneubert.com，製錶：果殼硬科技

但脂質納米顆粒在包裹mRNA時，要使用到“衝擊射流混閤技術”（impingement jet mixing），將脂質納米顆粒與mRNA混閤，形成mRNA疫苗。

該技術原理是：將各種脂質溶解在乙醇中，mRNA溶於酸性水緩衝液中，通過Y形入口快速混閤，先稀釋乙醇，脂質的溶解度降低，在混閤溶液中逐漸析齣凝固並形成脂質納米粒，同時高效包載mRNA。再經緩衝液膜包超濾或透析除去殘留的乙醇，中和緩衝液的pH值。

圖源：小桔燈網

在歐洲，輝瑞-拜恩泰科直接找德國一傢名為Knauer公司代工。

在美國，拜登政府直接動用《國防生産法》（Defense Production Act，DPA），讓輝瑞快速采購到過濾乙醇的設備，莫德納由於使用瞭自研的陽離子脂質，導緻需要特彆的設備，隻能從零開始製造，而這是拖延其量産進度的環節之一。

如果說脂質納米顆粒的製造流程是莫德納的第一重障礙，那麼，對産業鏈把控能力偏弱，導緻産量和交付量進一步下降，則是莫德納最大的痛。

二、全産業鏈控製vs問題百齣的代工。

為瞭規避某些貿易保護主義政策（比如美國疫情期間很少將原料齣口境外），輝瑞-拜恩泰科、莫德納紛紛在美國和歐洲建立瞭獨立供應鏈和産綫。

輝瑞畢竟是實力雄厚的“宇宙藥廠”：在新冠疫情之前，就因生産13價肺炎球菌結閤疫苗而成為全球“疫苗之王”，順帶成瞭全球最大的無菌供應商之一。

産業鏈信息顯示，輝瑞在mRNA疫苗全産業鏈都有生産綫，具有穩定的産業把控能力，加上拜恩泰科收購另一個跨國巨頭諾華的製藥廠，可以保證其産業鏈不會因一傢公司意外而斷裂。

輝瑞-拜恩泰科製造mRNA新冠疫苗重要環節的産綫分布情況

資料：皮爾森國際經濟研究所，製錶：果殼硬科技

莫德納隻涉足原料藥生産，其餘環節或者采購，或者外包給全球三大CDMO龍沙（Lonza）、康泰倫特（Catalent）、賽默飛世爾（Thermo Fisher Scientific）為代錶的代工機構。

因此，隻要有一傢關鍵代工廠掉鏈子，莫德納的産品供應就會齣問題。

莫德納製造mRNA新冠疫苗重要環節的産綫分布情況

資料：皮爾森國際經濟研究所，製錶：果殼硬科技

2021年，莫德納遭遇“墨菲效應”：代工廠龍沙人手不足，莫德納齣貨遇阻。

由於疫情持續，加上莫德納閤作方龍沙對疫苗需求預估不足（最初隻招瞭70人），導緻纔進入2021年第二季度，龍沙（Lonza）的歐洲工廠一直招不到足夠的疫苗工人生産，為瞭再湊100名員工，它不得不多方求援。

除瞭從本公司的其它産綫調集工人，龍沙還請求瑞士政府放寬入境要求，甚至打算嚮另一大疫苗巨頭葛蘭素史剋求助。

但葛蘭素史剋當時不僅在自研新冠疫苗，還給諾瓦瓦剋斯（Novavax）和Curevac生産疫苗，自己還在因為疫苗工人不足而撓頭……最後，無奈的龍沙找到路透社刊文求助。

實際上，供應鏈和人手不足是2021年疫苗行業的普遍現象，包括莫德納在內的多傢疫苗公司都因此陷入窘境。

人手不足減緩瞭龍沙的生産進度，進而使莫德納疫苗在2021年4月就開始齣現交付延誤，莫德納CEO班塞爾甚至在公開場閤毫不掩飾地抱怨。

莫德納的疫苗交付延誤，在2021年第三季度達到新高。

供應鏈糟糕到莫德納官方也沒瞭信心，並在2021年第三季度財報公告中將全年疫苗交付量調低至7億~8億劑，營收調低至為150億美元~180億美元。

而一個季度之前，莫德納還樂觀地預計，全年交付8億~10億劑，營收200億美元。

由於莫德納在2021年第三季度財報中直接披露瞭供應鏈問題，並調低全年營收期望值，導緻其股價在次日直接暴跌14%，市值蒸發超190億美元。

然而供應鏈的各種不足和延誤，和輝瑞無關，在2021年第一季度末，輝瑞-拜恩泰科甚至將全年mRNA新冠疫苗的産能上調至25億劑。

供應鏈隻是莫德納的顯性問題，更深層的不足，可能要迴溯得更早――現在請我們思考一個問題：前文所述的mRNA疫苗製造環節，同樣是“麯速行動”照顧的公司，為什麼拜登政府直接動用《國防生産法》特彆照顧輝瑞，讓它能快速采購到生産mRNA的關鍵設備？

這得從輝瑞的政治光譜講起。

走鋼絲：輝瑞政治加速器

美國製藥巨頭的政治取嚮，背後是美國兩黨相爭的投射，輝瑞也不例外。

美國大公司的政治取嚮取決於産業政策，不同的政黨主張各異：民主黨主張全民醫保，因此需要降低醫療費用，約束製藥公司，而共和黨則反對全民醫保，總體有利於製藥公司。

因此，輝瑞、默沙東、諾華、葛蘭素史剋等醫藥巨頭在進行政治捐款時，總體更偏嚮共和黨。

再來看輝瑞。從1990年開始，輝瑞每兩年公布一次政治捐獻數據。曆數17次雙年報告，輝瑞有11次更偏共和黨，而隻有6次更偏民主黨。

2014~2018年，輝瑞一直支持共和黨。

但到瞭2018年，因為美國製藥巨頭紛紛提高藥價，氣得時任總統特朗普發瞭一條推特大罵：“輝瑞和其他公司應該為他們無緣無故提高藥品價格感到羞恥。”，此後，輝瑞2019~2020年的政治捐款，明顯轉嚮支持民主黨。

1990~2022年，輝瑞給兩黨的政治捐款數據

圖源：OpenSecrets

而民主黨總統拜登與輝瑞的淵源，則可追溯得更久遠。其中將二者聯係起來的關鍵人物是格雷格・西濛（Greg Simon）。

格雷格・西濛是遊走於政商兩界的活躍分子。

1993~1997年，他擔任美國副總統戈爾的首席國內政策顧問，此後成立遊說公司“西濛戰略”（Simon Strategies）。

2000年短暫擔任過戈爾競選總統團隊的顧問（後來戈爾在競選中以極微弱優勢輸給瞭小布什），2008年，為奧巴馬-拜登過渡時期的衛生和公共服務審查小組主任。

2009~2012年重迴商界，他齣任輝瑞全球政策與患者關係高級副總裁，2016年再入政界，他是時任副總統的拜登的“癌癥登月計劃”執行主任。

得益於西濛這個政商界“鏇轉門”，輝瑞和拜登情好日密。在拜登當選總統後的就任典禮上，輝瑞慷慨捐資100萬美元（莫德納2021年一整年的遊說金額也不過55萬美元）。而拜登也投桃報李，給輝瑞的麵子和裏子都沒落下。

莫德納曆年政治遊說金額

圖源：OpenSecrets[35]

比如，給輝瑞更多的政策傾斜。

從2020年8月“麯速行動”計劃（Operation Warp Speed，OWS）實施後，疫苗、製藥等供應鏈上的關鍵公司，會受到《國防生産法》的特殊關照，確保重點公司在生産時，可優先獲得重要供應和關鍵器械零部件。

這些重點公司共有18傢，其中就包括輝瑞、莫德納、阿斯利康、諾瓦瓦剋斯、賽諾菲等疫苗公司。

2020年初夏，美國政府與輝瑞談判采購mRNA新冠疫苗，輝瑞CEO親自上陣，與監管機構和白宮談判，其疫苗最初要價100美元/劑，200美元/療程。

英國《金融時報》援引前政府官員的消息稱，參與談判的“麯速行動”負責人濛塞夫・斯拉維（Moncef Slaoui）對該價格錶示震驚，同時警告這是試圖藉新冠大流行發財。雖然最終成交價定為19.5美元/劑，但價格依然高於強生和阿斯利康的腺病毒載體疫苗。

不獨對美國，輝瑞在與各國政府談判疫苗閤同時，都錶現齣異乎尋常的強勢。

PublicCitizens列齣瞭9個國傢的談判資料援引公共公民獲得藥物計劃（Public Citizen’s Access to Medicines program）主任彼得・梅巴杜剋（Peter Maybarduk）的錶態稱，輝瑞“利用其控製的稀缺疫苗，從那些彆無選擇的人們那裏獲得特權”，並抨擊其“對主權國傢的主導地位，對全球大流行應對措施，都構成瞭根本性挑戰”。

PublicCitizens列齣的9國談判條款的版本時間，從2020年7月一直持續到2021年3月，輝瑞的強勢如斯，拜登不可能不知情。但在2021年1月，拜登上台後，依然第一時間通過政策傾斜，擴大瞭對輝瑞的優先評級。

此舉使輝瑞可以在供應鏈上有更大優勢，這包括：優先獲得脂質納米顆粒（LNP），優先獲得灌裝泵和切嚮流過濾撬裝等關鍵設備部件。

美國官方發言人也毫不掩飾地錶示：“我們的第一個行動是為輝瑞提供更多的設備和物資，使他們能夠提高産量和提供更多的疫苗。”

拜登還特地趕到輝瑞的卡拉馬祖（Kalamazoo）疫苗生産綫參觀，在現場講話中，對輝瑞CEO阿爾伯特・博拉（Albert Bourla）贊譽有加。

為錶親密，半年後拜登在公開場閤將博拉稱為“樂於助人的好朋友”，2021年末，拜登在接種輝瑞加強針時，也通過視頻進行直播。

不僅獲得民主黨的特殊照顧，民眾也普遍認同輝瑞。由於強生、阿斯利康的疫苗齣現不良反應，導緻各國政府信任度不夠，兩傢公司疫苗産量下降，而莫德納交付又跟不上，真正不掉鏈子的隻有輝瑞。

美國官方采購輝瑞、莫德納新冠疫苗的記錄和

數據：medicalcountermeasures.gov

在不少美國人的認知中，輝瑞-拜恩泰科的新冠疫苗幾乎就等於新冠疫苗本身。接種瞭新冠疫苗的美國人，包括前總統特朗普，如果接種瞭疫苗，會說“I got the Pfizer”。

憑藉mRNA新冠疫苗重迴“疫苗之王”的寶座，輝瑞除瞭慧眼識金，及時與拜恩泰科達成閤作，也自有其深厚手段。相比之下，原本就沒有獲得拜登政府特殊照顧的莫德納，從研發階段就顯得有點“愣頭青”。

莫德納：得失寸心知

2020年7月，莫德納高管與FDA、NIH及其外聘的科學傢發生瞭多起爭執。

在媒體看來，有些爭執屬實沒有必要，比如，政府專傢堅持密切監測可能感染 新冠肺炎的試驗參與者，以瞭解可能預示危險並發癥的氧氣水平變化，但莫德納高管予以拒絕。

NIH原本希望能在在2020年7月10日之前啓動大規模試驗，但這些無謂的爭論導緻計劃延誤瞭兩周。

如果迴溯莫德納CEO影響下的公司文化，你大概就不會對這種事情感到意外瞭。

諾巴・阿費揚（Noubar Afeyan），投資機構Flagship Pioneering的創始人，同時也是莫德納的早期投資者、董事會主席，他曾屢次邀請史蒂芬・班塞爾（Stéphane Bancel）加盟，打理他的所投資的初創公司。

班塞爾對絕大多數公司嗤之以鼻，唯獨對莫德納公司情有獨鍾，於2011年齣任該公司CEO，並在2012年為公司募到4000萬美元融資。

同年，製藥巨頭阿斯利康同意支付2.4億美元，獲得數十種尚未開發齣來的mRNA的藥物專利。

班塞爾是一位融資大師，為瞭讓莫德納快速發展，他揚言五年內籌集10億美元，2018年上市前籌集20億美元。在這個數字超越瞭當時絕大多數創新藥公司的極限。

在快速發展，快速融資的莫德納，這位自負、控製欲強和對科學沒有耐心的CEO建立瞭“相互指責”的企業文化，實驗失敗就會被罵乃至當場開除。

作為一傢生物科技公司，莫德納不熱衷於在《科學》或《自然》雜誌上發錶其工作成果，但喜歡以所有人都聽得懂的矽榖風格，在CNBC、CNN之類的媒體上宣傳mRNA技術。

新冠疫情爆發後，輝瑞相對公開透明地公布或接受采訪，介紹産業鏈與技術細節，莫德納則低調瞭很多。

這傢公司似乎在逐漸剋服CEO帶來的性格缺陷，但不是全部――這也是為什麼它為什麼在接受美國政府5億美元經費的情況下，還敢在設計臨床試驗方案時，跟政府對著乾。

2020年12月11日，輝瑞-拜恩泰科新冠疫苗獲得FDA緊急使用授權（EUA），一周後，莫德納的疫苗獲得緊急使用授權。

2021年8月23日，輝瑞-拜恩泰科新冠疫苗獲得FDA正式批準，而莫德納的疫苗獲得正式批準，則要到2022年1月31日瞭。

mRNA新冠疫苗之戰，最大的考驗是供應鏈，因此莫德納輸給輝瑞，並不讓人意外。不過在輝瑞-拜恩泰科與莫德納的競爭中，仍有一些深層問題值得思考。

比如，新興生物科技公司，走自産模式更賺錢，或者成為傳統巨頭的閤作夥伴，閤作模式拯救世界，哪種路綫更成功？是拿政府的錢，在研發時妥協，還是像輝瑞一樣拒絕政府投錢，在研發時擁有更高自由度？