春天來瞭 鳥兒在歌唱 2.28國際罕見病日｜是什麼疾病，讓孩子的骨骼像瓷器一樣易碎？ - 趣味新聞網

春天來瞭，鳥兒在歌唱，花兒也在美麗綻放。可是，明明小朋友卻十分憂傷，感覺自己的春天還很遙遠。明明已經7歲瞭，還不能行走，更無法奔跑，他被確診為患有罕見的遺傳性骨病――成骨不全癥，就是我們俗稱的“瓷娃娃”。 在第十五屆“國際罕見病日”（2月28日）即將來臨之際，北京協和醫院內分泌科醫生將帶您瞭解這個罕見的疾病，讓我們一起擁抱不同，分享生命的色彩！

作者介紹：周冰娜

北京協和醫院內分泌科碩士研究生，師從李梅主任醫師。

審核專傢：李梅

北京協和醫院內分泌科副主任，主任醫師，博士研究生導師。中華醫學會骨質疏鬆與骨礦鹽疾病分會候任主任委員，北京醫學會骨質疏鬆與骨礦鹽疾病分會候任主任委員，《中華骨質疏鬆與骨礦鹽疾病雜誌》副總編。

明明的故事

明明小朋友已經7歲瞭，他還不能行走，更無法奔跑，這到底是怎麼瞭？

原來，明明從小就和其他小朋友不太一樣，齣生時他的眼睛是藍色的，關節韌帶軟軟的、鬆鬆的。2歲時，爸爸媽媽發現他的牙齒很薄，錶麵是透明的，3歲起，他在輕微外力下就會反復發生骨摺，到現在，四肢已經骨摺10多次瞭。由於多次骨摺，他的雙側大腿及小腿明顯彎麯，導緻他不能行走，學習和生活也受到瞭明顯影響。

明明到底得瞭什麼病，爸爸媽媽一直很著急，也不知道該如何治療，後來，爸爸媽媽帶他來到北京協和醫院內分泌科，醫生詳細詢問瞭病情，進行瞭細緻的體格檢查，明明完成瞭相應的血液檢查、骨骼X綫片、骨密度檢查、緻病基因突變的檢測。最後醫生告訴他，他患上瞭的是一種罕見的遺傳性骨病――成骨不全癥，也就是我們俗稱的“瓷娃娃”。

成骨不全癥到底是怎樣的一種疾病呢？

成骨不全癥又叫脆骨病，是一種單基因遺傳性疾病 ，85%~90%為常染色體顯性遺傳，10%~15%為常染色體隱性遺傳或伴X染色體隱性遺傳。約有1/（15000～20000）的新生兒會罹患成骨不全癥。成骨不全癥的小朋友往往從小發病，常常在輕微外力或是沒有明顯外力作用的情況下反復發生骨摺，導緻不同程度的骨骼彎麯畸形和活動障礙，嚴重影響生活質量。成骨不全癥還可以齣現藍鞏膜、牙本質發育不全、關節韌帶鬆弛、聽力受損、心髒瓣膜病變等骨骼外錶現。

成骨不全癥是怎樣危害強壯的骨骼的？

正常骨骼的結構如同結實、排列有序的樓房，骨骼中的膠原縴維就像是支撐起建築物的鋼筋，而沉積在膠原縴維周圍的礦物質，主要包括鈣和磷，就像建築物中包繞和支持鋼筋的水泥。 膠原縴維主要保持骨骼的韌性和結構的完整性，礦物質主要保證骨骼的硬度。

當人體編碼I型膠原縴維的基因或參與膠原蛋白修飾、運輸、組裝等過程的基因發生突變，就會引起膠原縴維含量不足或結構異常，導緻骨量明顯減少，骨骼微結構損傷，骨脆性增加，進而導緻患者反復齣現骨摺，引發成骨不全癥。

患有成骨不全癥，該如何進行治療呢？

目前尚無針對基因突變導緻成骨不全癥的根治性辦法，但 有藥物可以減輕疾病癥狀，減少骨摺發生，提高患者生活質量。

首先建議明明的父母要保持積極樂觀的心態，勇敢麵對疾病。

建議明明進行規律運動鍛煉，增強肌肉力量，改善活動能力；注意避免跌倒，防止誘發骨摺；養成健康的生活方式，注意飲食營養均衡，保持適宜體重，防止體型肥胖，避免骨骼承受過多的負荷。更重要的是，建議在醫生指導下，服用適量的鈣劑及維生素D，同時聯閤使用更有效的治療藥物，包括骨吸收抑製劑和骨形成促進劑。

骨頭裏有兩種重要的細胞，一種是成骨細胞，一種是破骨細胞，顧名思義，成骨細胞是幫助形成新的骨頭，而破骨細胞則是促進舊的骨骼吸收。如果藥物可以促進新骨的形成或者減少舊骨的吸收，就可能增加骨量、減少骨摺的風險。

相關藥物和研究成果

目前研究顯示，雙膦酸鹽類藥物有助於抑製破骨細胞活性，減少對骨骼的吸收，增加骨頭強度。北京協和醫院臨床研究錶明，口服阿侖膦酸鈉片或靜脈輸注唑來膦酸，有助於增加成骨不全癥患者腰椎和髖部的骨密度，使兒童壓縮的椎體再塑形，降低骨摺發生率，減少骨骼畸形的風險。

近年來，針對破骨細胞的靶嚮治療藥物――地舒單抗，也能夠特異性抑製破骨細胞活性，減少患者骨量丟失，增加骨密度，降低骨摺風險。

還有促進骨骼生長的藥物――特立帕肽，可能讓成骨不全癥患者骨量增加，但特立帕肽應用於兒童尚無安全性資料，因此目前尚不能使用；對於成年成骨不全癥患者，特立帕肽可能有一定的療效，但需要大樣本的臨床研究進一步明確其療效和安全性。

另外，新型促進骨形成的藥物――硬骨抑素單剋隆抗體，未來也可能在成骨不全癥的治療中發揮一定的作用，但需要開展臨床研究證實。

在患者接受上述藥物的治療過程中，建議在醫生的指導下， 觀察血清骨轉換生化指標及肝腎功能，測量骨密度，拍攝骨骼X綫片，記錄身高增長速度 ，以瞭解藥物的療效及安全性，並根據結果調整藥物治療方案和療程。

若成骨不全癥患者發生不穩定骨摺、骨摺延遲愈閤或不愈閤、嚴重骨骼畸形等情況，引起患者活動受限，嚴重影響生活質量時，可以在藥物治療的基礎上，接受骨科手術治療，以減輕骨骼畸形，提高活動能力和生活質量。

明明治療後續……

後來，明明在北京協和醫院內分泌科醫生的幫助下，接受瞭妥善治療――每年靜脈輸注一次唑來膦酸。3年後，明明的骨密度明顯增加，也很少發生骨摺瞭。之後，在協和骨科醫生的幫助下，明明還接受瞭下肢矯形手術，手術順利完成，明明的小腿終於變直瞭。又經過瞭一年的藥物治療和康復訓練後，明明終於能夠站立和行走瞭。

假如我們不幸與成骨不全癥相遇瞭，彆怕，讓我們勇敢、堅強地麵對，要相信醫學在不斷進步和發展。目前已經有不少有效的治療藥物，能夠增加骨密度、降低骨摺風險。讓我們鼓起勇氣，與醫生一起尋找生命中的光亮，不斷努力，堅定前行。

未來總會充滿希望，嚴鼕過後，我們必將迎來春暖花開!

參考文獻：

[1] 中華醫學會骨質疏鬆和骨礦鹽疾病分會.成骨不全癥臨床診療指南.中華骨質疏鬆和骨礦鹽疾病雜誌，2019，12（1）：11-23.

[2] ForlinoA, Marini J C. Osteogenesis imperfecta. Lancet, 2016, 387: 1657-1671.

[3]呂芳,李梅.成骨不全癥治療新藥研究進展.國際藥學研究雜誌,2017,44(02):173-177.

[4]Lv F, Liu Y, Xu X, et al. Effects of long-term alendronate treatment on a large sample of pediatric patients with osteogenesis imperfecta. Endocr Pract, 2016, 22(12): 1369-1376.

圖片/內分泌科提供

編輯/洪成偉

主編/陳明雁

監製/吳沛新