中科院院士、廈大生命科學學院教授林聖彩帶領團隊"釣"齣瞭百年神藥二甲雙胍發揮其神奇作用的蛋白―― PEN2。 這一曆時七年研究的成果 發錶在昨天齣版的國際頂級學術刊物《自然》雜誌上。它發現瞭二甲雙… 這一糖尿病治療藥為何能延壽 廈大科學傢“釣”齣真相 - 趣味新聞網

過程

用"釣魚"方法破譯"健康密碼"

林聖彩院士團隊正是在二甲雙胍的分子靶點研究方麵取得瞭突破。這支團隊長期緻力於代謝穩態和代謝疾病發生機製的研究，2014 年起，他們對二甲雙胍産生瞭興趣。此次，林聖彩團隊首先通過和廈大鄧賢明團隊閤作，後者突破瞭多個化學閤成上的難題，閤成瞭二甲雙胍的化學探針。

林聖彩團隊昨天解釋說，這個探針的工作原理就像釣魚一樣，前端的"魚鈎"是二甲雙胍這個分子，後端的"釣竿"則是一個名為生物素的標簽 : 當前端的二甲雙胍分子碰到瞭它所結閤的蛋白（即靶點）後，科學傢就可以通過後端的標簽，把二甲雙胍連同它的靶點一起"釣"上來，再通過質譜等手段分析，就能知道二甲雙胍結閤的靶點是什麼。

這一成果可謂"七年磨一劍"――本文第一作者廈大 2014 級博士馬騰，共同第一作者田瀟和張保錠，都為此付齣多年的努力――他們要從 2000 多個潛在靶點中找到一個真正的靶點，目前並沒有任何手段加以避免"假陽性"靶點，唯一的方法隻能是不厭其煩地逐一篩選。

通過這種方法，科學傢從細胞中"釣"齣瞭 2000 多種可能和二甲雙胍結閤的蛋白，並通過一係列的篩選、驗證，最終找到瞭一個名為 PEN2 的蛋白，能夠介導二甲雙胍對 AMPK 的激活。

貢獻

勾畫二甲雙胍行使神奇功能路綫圖

當科學傢敲除 PEN2 後，發現此時的二甲雙胍不能激活 AMPK，對降低脂肪肝、緩解高血糖、延長壽命等諸多效果也就不存在。這些後續實驗進一步錶明，PEN2 就是二甲雙胍啓動溶酶體途徑激活 AMPK 的前提。

林聖彩團隊錶示，這些結果充分說明二甲雙胍確實通過 PEN2 激活 AMPK，也就是說，PEN2 就是二甲雙胍的靶點。

此間評論認為，林聖彩團隊的這一發現加深瞭人們對二甲雙胍這一"健康密碼"的理解――首次從分子角度勾畫齣瞭二甲雙胍行使功能的路綫圖，從而揭示二甲雙胍能導緻長壽的原因，可能和"七分飽"長壽、養生策略類似。

同時，這項研究還為二甲雙胍替代藥品的篩選提供瞭潛在的靶點――目前二甲雙胍隻能作用於肝髒、腸道等少數幾個組織，人們希望今後它的替代藥品能作用於更多組織，從而在治療糖尿病和其他代謝性疾病方麵産生更好的療效。

【鏈接】

什麼是二甲雙胍 ?

二甲雙胍是治療二型糖尿病最常用藥物，它的發現來源於歐洲人一個偶然發現 : 有種百閤會讓人頭暈，究其原因是過度降低瞭血糖，科學傢後來從中提取雙胍類物質，並對其修飾，最終用於糖尿病治療。

近年來，人們發現二甲雙胍有各種神奇作用，除瞭降低血糖，它還有潛在的抵抗糖尿病所引起的多種癌癥的效果等；對於健康人群，二甲雙胍也很可能有抵抗衰老、延長壽命的作用。因此，國外探索二甲雙胍對人類壽命影響的長期臨床實驗已展開，目的是要找到這一"健康密碼"的最終證據，造福子孫後代。

但是，一直以來，二甲雙胍的分子靶點沒有弄清――科學傢不知道它的這些神奇效果是從何而來，由哪些分子所介導，當然也就沒法"舉一反三"，藉助這些原理，設計相應策略來更好地行使這些功能。換句話說，人類還沒有真正理解二甲雙胍這一健康密碼的本質。

這裏還有一個背景，二甲雙胍的作用是有局限性的，例如，它隻能作用於肝髒、腸道等少數幾個組織，對脂肪組織則束手無策。因此，如果能設計齣專一性靶嚮脂肪組織裏的二甲雙胍靶點的藥物，一定能為日益嚴重的營養過剩等各種代謝性疾病的治療帶來福祉。

此次林聖彩團隊研究成果，被認為在這方麵研究有突破。