發表日期 3/15/2022, 2:44:12 PM
如果要評選齣改變人類曆史的10大傳奇藥物,阿司匹林一定算一個,幾乎每個人都吃過阿司匹林。
每年全球阿司匹林的産量多達50000噸,如果把它們都製成500毫剋每片的片劑,其排列齣來的長度足可繞地球25圈!
阿司匹林最早作為解熱鎮痛退燒藥被廣泛應用,民國年間,阿司匹林的廣告就很多瞭,專治頭痛、牙痛、傷風、寒熱等癥。
(來源:網絡)
1971年,科學傢範恩(John Vane)發現阿司匹林能 減輕血栓風險 ,就此阿司匹林在心血管方麵的作用首次被發現。
(科學傢John Vame,後來獲得諾貝爾奬。來源:網絡)
如今阿司匹林已經是心腦血管疾病高危人群中的一級和二級預防的推薦用藥,還可以用來治療一些特殊的疾病 :如解救川崎病患兒免受炎癥反應,用於糖尿病和阿爾茨海默癥的治療。
在誕生120多年後,阿司匹林再一次成為科研領域的新星。
這一次,是因為抗癌: “抗癌新寵”――阿司匹林。
(來源:giphy)
在醫療領域,當一種藥物被列入指南推薦,意味著這種藥物的療效有紮實的證據基礎,並得到瞭醫學界的公認。
2016年,美國預防醫學工作組(USPSTF,U.S. ), 正式將阿司匹林批準為結直腸癌一級預防藥物[1] 。
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其實早在2009年,The Lancet Oncology(《柳葉刀腫瘤》)就總結瞭阿司匹林預防結腸癌和其他癌癥的成果,但是因研究數據不足,當時科學界認為阿司匹林作為抗癌藥物,還存在很多爭議[2]。
某種意義上,這也成為阿司匹林開啓抗癌療效之路的起點。
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幸運的是,很快就迎來曙光。
2年後,The Lancet(《柳葉刀》)針對阿司匹林發錶瞭一篇學術論文, 提齣長期服用阿司匹林能夠降低遺傳性結腸癌的患癌概率 [3];隨後,JAMA子刊(《美國醫學會雜誌》子刊)也證明阿司匹林對於結腸癌患者有治療作用,服用阿司匹林的患者, 死亡率明顯低於未服用組 [4]。
一篇又一篇臨床研究數據,都在夯實阿司匹林治療結直腸癌的證據基礎!
直到2016年,阿司匹林成為結直腸癌一級預防指南推薦藥物。阿司匹林就此終於“多年的媳婦熬成婆”,正式進軍癌癥治療領域!
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1年後,科學傢又研究發現,結直腸癌患者確診後服用阿司匹林的臨床效果取決於腫瘤亞型,幸運的是, 阿司匹林效果最好的亞型恰好是結直腸癌最常見的亞型,死亡率足足降低瞭40% [5]!
許多研究證明瞭阿司匹林預防癌癥的作用,以結直腸癌為例,今年發錶在《Ann Oncol》的一篇文章錶明[6],針對結直腸癌,阿司匹林使用劑量越高,風險降低越大:每天100mg,發病風險降低13%;每天325mg,發病風險降低35%;每天500mg,發病風險降低50%。
沒錯,每天吃阿司匹林500mg,結直腸癌發病風險降低50%!
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除瞭劑量外,研究顯示,服用阿司匹林時間越久,結直腸癌發病風險降低越多 [6]。 常規使用阿司匹林1年,結直腸癌發病風險會降低4%;使用5年,發病風險降低19%;使用10年,發病風險降低29%!
阿司匹林的抗癌作用遠不止結直腸癌:
梅奧診所的研究人員發現服用阿司匹林的人發生 膽管癌 的風險顯著降低[7]。
美國癌癥研究協會(AACR)的學會上,來自哈佛醫學院的博士提齣服用阿司匹林的 乳腺癌 患者和 前列腺癌 患者的死亡率降低瞭11%和23%[8]。
每天服用阿司匹林,患 食管癌 和 胃癌 的風險能夠降低30%,死於這些癌癥的風險降低35%-50%[9]。
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說到這裏,有人要問瞭:
阿司匹林不是退燒、鎮痛、抗炎、心血管藥嗎?為什麼會“不務正業”,有抗癌的療效呢?
阿司匹林的抗癌作用機製,主要從兩方麵來說:
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首先是抗炎作用 。
許多人不知道的是:慢性炎癥恰恰是腫瘤發展的巨大幫凶!
醫學上的炎癥,指的是血管係統抵抗損傷的過程,整個過程簡單來說就是損傷、抗損傷、修復。
炎癥發展過程中會促進血管生長,進而為腫瘤細胞帶去氧氣和營養,同時産生自由基進一步損害DNA[10] 。
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阿司匹林正是通過控製炎癥發展來抗癌的!
其次是抗血栓作用。
癌細胞想要從原本的位置擴散到全身,必須想辦法衝破血管壁,進入血液循環係統,在到達目的地後,再突破血管壁,侵犯相應的器官組織,從而完成轉移與擴散[11]。
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這個過程中,如果許許多多個癌細胞抱團起來,轉移成功率更高,於是聰明的癌細胞“挾持”瞭具有黏附作用的血小闆,把自己和同類打包在一起,悄咪咪地在身體內進行轉移[9]。
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阿司匹林恰恰是通過抑製血小闆的活化,降低黏附功能,讓癌細胞不能“挾持”血小闆抱團,從而抑製癌細胞的轉移[9] 。
讀到這裏有人說瞭――
阿司匹林這麼好,是不是想立馬轉發給爸爸媽媽爺爺奶奶七大姑八大姨?
能平常吃阿司匹林來預防癌癥嗎?
阿司匹林確實能預防癌癥,但隻有相應的適應癥的人適閤用。
2016年,美國預防服務工作組推薦阿司匹林作為結直腸癌一級預防藥物指南,明確寫道: 10年心血管風險≥10%且無齣血風險增加的50~69歲人群,應考慮服用低劑量阿司匹林來預防心血管病和結直腸癌[4] 。
結直腸癌之外,其他領域的抗癌作用還在研究,目前還沒得到科學界公認,所以更不建議自行服藥來預防。
是藥三分毒。 所有的藥都有副作用,阿司匹林也不例外。隻有適應癥人群服用,對身體的好處纔是大於副作用的 。
阿司匹林的副作用有胃腸道齣血、過敏以及頭暈等神經係統癥狀。
其中最值得關注的副作用是消化道齣血。 因為阿司匹林有抵抗血小闆凝聚的作用,所以對於血液係統有障礙或者過量服用的人群來說,就會有自發齣血的風險,比如在刷牙的時候會有牙齦齣血,皮膚錶皮齣血瘀斑等現象,最危險的就是消化道大齣血,嚴重者可危及生命。
關於這點,如果有傢人正在服用阿司匹林,你其實也不必過於擔心,研究顯示, 服用阿司匹林的人和不服用阿司匹林的人,10年纍計消化道齣血率分彆為7.8%和6.9%,並沒有顯著差異 [12]。
但說到底,還是那句話,阿司匹林是藥,不是營養品,沒病的人彆亂吃!
一定一定,要與醫生討論使用阿司匹林的潛在風險及其可能的獲益情況,再決定要不要服用阿司匹林,尤其是有藥物過敏、血小闆低、消化道潰瘍等其他疾病的人,更應慎重谘詢醫生意見。
阿司匹林經過瞭傳奇般的演進,履曆還在不斷更新,可能未來某一天,阿司匹林還會在意想不到的地方發揮作用。
其實,又何止阿司匹林呢?
現代藥物從發明到上市,往往要十多年時間,花費十多億美金,但上市並不是終點,隻是一個裏程碑。
許許多多的老藥在不停製造著新驚喜,現在的絕癥可能在未來就能被我們已知的某個藥物治愈,科學總是在麯摺中不斷進步,螺鏇上升。
(來源:giphy)
審稿專傢:宋永朝 | 河北醫科大學第一醫院主管藥師、執業藥師
參考文獻
[1]Bibbins-Domingo, K. and U.S.P.S.T. Force, Aspirin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Colorectal Cancer: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement [J]. Ann Intern Med, 2016. 164(12): 836-45.
[2]Cuzick, J., F. Otto, J.A. Baron, et al., Aspirin and non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: an international consensus statement [J]. Lancet Oncol, 2009. 10(5): 501-7.
[3]Antonoff, M.B. and J. D'Cunha, Killing two birds with one salicylate: aspirin's dual roles in preventative health [J]. Semin Thorac Cardiovasc Surg, 2011. 23(2): 96-8.
[4]Reimers, M.S., E. Bastiaannet, R.E. Langley, et al., Expression of HLA class I antigen, aspirin use, and survival after a diagnosis of colon cancer [J]. JAMA Intern Med, 2014. 174(5): 732-9.
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[7]Choi, J., H.M. Ghoz, T. Peeraphatdit, et al., Aspirin use and the risk of cholangiocarcinoma [J]. Hepatology, 2016. 64(3): 785-96.
[8]Yin Cao, Meir Stampfer, Walter Willett, Donna Spiegelman, et al. Long-term aspirin use and total and cancer-specific mortality [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 3012. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-3012
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[11]Lucotti, S., C. Cerutti, M. Soyer, et al., Aspirin blocks formation of metastatic intravascular niches by inhibiting platelet-derived COX-1/thromboxane A2 [J]. J Clin Invest, 2019. 129(5): 1845-1862.
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