奧希替尼新輔助治療療效與安全性令人欣喜。2022年3月30日至4月2日 歐洲肺癌大會（ELCC）在綫上召開。由北京大學腫瘤醫院楊躍教授團隊開展的奧希替尼用於II-IIIB期EGFR突變可切除肺腺癌新… NEOS研究結果更新，夯實奧希替尼新輔助治療獲益丨2022 ELCC - 趣味新聞網

奧希替尼新輔助治療療效與安全性令人欣喜。

2022年3月30日至4月2日，歐洲肺癌大會（ELCC）在綫上召開。由北京大學腫瘤醫院楊躍教授團隊開展的奧希替尼用於II-IIIB期EGFR突變可切除肺腺癌新輔助治療的NEOS研究更新結果以mini口頭報告的形式公布（81MO），此次報告由 北京大學腫瘤醫院呂超教授 進行分享。研究顯示， 奧希替尼新輔助治療的客觀緩解率 （ORR） 達71.1%，R0切除率達94%，46%的患者病理緩解≥50%，並且安全性與既往奧希替尼研究結果一緻。

對此，醫學界腫瘤頻道特邀 呂超教授 分享該研究結果的更新亮點及其臨床意義，並邀請 楊躍教授 展望新輔助靶嚮治療的應用前景。

迄今為止規模最大的三代EGFR-TKI新輔助治療數據：R0切除率高達94%，大幅提升手術療效

NEOS是一項前瞻性、多中心、單臂、II期研究，旨在評估奧希替尼作為新輔助治療方案在可切除的EGFR突變（19del/L858R）肺腺癌中的療效和安全性。研究納入符閤條件的18-75歲的可切除、II-IIIB期（T3-4N2）、EGFR突變肺腺癌患者，接受奧希替尼80mg每日一次治療六周，然後進行手術切除。主要終點是研究者根據RECIST v 1.1評估的ORR。次要終點包括安全性、R0切除率、生活質量、主要病理緩解（MPR）率、病理完全緩解（pCR）率和N2降期率。

2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布的NEOS研究中期結果初步證實瞭奧希替尼新輔助治療的獲益，但數據尚不成熟。呂超教授介紹，與中期分析相比，本次分析納入的患者人數更多，更新瞭ORR、MPR率等腫瘤緩解數據，並詳細闡述瞭用藥並發癥、圍手術期並發癥等不良事件（AE）發生情況。

2018年10月17日至2021年6月8日，研究共篩選88例患者，最終入組40例患者。在完成6周奧希替尼新輔助治療的38例患者中， ORR為71.1% （27/38） ，疾病控製率更是達到100%，這意味著新輔助治療期間沒有患者發生疾病進展，並且71.1%的患者腫瘤明顯縮小，為後續減少手術切除範圍、降低手術切除的難度，以及提高手術療效創造瞭機會。

另外，在28例病理可評價患者中，有11%達到MPR，其中1例（4%）達到pCR。 46% （13例） 的患者病理緩解≥50% ，也就是說約一半的患者新輔助治療後殘餘腫瘤細胞少於50%。

呂超教授錶示：“從外科的角度講，我們非常注重ORR。因為較高的ORR，意味著新輔助治療能夠明顯縮小腫瘤體積，提高R0切除率。而對於II-III期患者，手術切除是非常關鍵的一步，能否達到R0切除與預後密切相關。”

該研究中，32例患者接受瞭手術，其中50%為視頻/機器人輔助胸腔鏡手術，50%為開胸手術； 94% （30例） 手術患者實現瞭R0切除 。“以往一二代EGFR-TKI新輔助治療後的R0切除率約為60%-80%。NEOS研究中納入瞭大量的腫瘤負荷重、病期晚等手術難度大的患者，奧希替尼新輔助治療後R0切除率仍能夠達到94%，這是相當不錯的。”

本研究報告瞭 迄今為止最大規模 的前瞻性人群中奧希替尼新輔助治療的數據。

安全性良好，不影響手術且未增加圍手術期並發癥

臨床治療從來都是療效與安全性並重的。NEOS研究顯示， 奧希替尼新輔助治療具有良好的安全性和耐受性，且未明顯增加圍手術期並發癥。

呂超教授介紹，NEOS研究中奧希替尼新輔助治療的AE與既往報道一緻，主要為皮疹、腹瀉和口腔潰瘍。總體上患者的耐受性良好，且並不會影響治療，沒有患者因為AE減量或者停藥。且並沒有觀察到諸如粘連、縴維化、術中或術後齣血、延長住院時間等問題。

“總體而言， 新輔助靶嚮治療還是比較安全的，特彆是奧希替尼。 ”呂超教授錶示。

未來可期：奧希替尼圍手術期全程治療模式，助力更長生存

“我們之前進行的一項迴顧性研究發現，對於新輔助靶嚮治療效果較好的患者，如果術後使用輔助化療或不給予輔助治療，那麼患者的復發率非常高。因此，對於新輔助靶嚮治療的患者，術後往往會遵循ADAURA研究治療模式，給予患者輔助靶嚮治療。”呂超教授談道，“雖然ADAURA研究中奧希替尼組中位無病生存期（DFS）尚未達到，但是在新輔助+輔助治療的圍手術期全程治療模式下，患者的DFS應該會非常長。”

呂超教授錶示：“目前在很多中心，對於局部晚期肺癌，新輔助治療已經逐漸成為一種常用的方式。隨著NEOS研究結果的公布，對於EGFR突變的患者，新輔助靶嚮治療可能成為未來的趨勢。首先，新輔助靶嚮治療相對比較安全，特彆是單藥靶嚮治療，可以達到‘chemo free’，對很多患者而言是一種更容易接受的治療模式。其次，相比新輔助化療，新輔助靶嚮治療的緩解率更高。因此從療效上講，也更傾嚮於靶嚮藥物。不過未來新輔助靶嚮治療仍有諸多問題需要進一步探討，包括新輔助靶嚮治療閤適的時長、聯閤化療是否效果更好、如何鑒彆原發耐藥的患者等。

目前III期NeoADAURA研究正在開展，比較奧希替尼單藥或聯閤化療與單獨標準化療用於新輔助治療EGFR突變NSCLC。相信隨著該研究結果的齣爐，將會迴答其中一部分問題，從而為患者帶來更好的治療策略。作為外科醫生，我們希望能夠通過優化圍手術期治療策略，達到最佳的手術切除效果，給患者帶來更好的術後生存獲益。”

北京大學腫瘤醫院楊躍教授錶示 ：“NEOS研究中，奧希替尼新輔助治療展示齣瞭令人滿意的療效和安全性，且約一半患者腫瘤降期，提示奧希替尼新輔助治療有望成為II-IIIB期EGFR突變可切除肺腺癌的一種新標準治療方案。

長期以來，如何使患者最大程度獲益、延長生存時間是肺癌圍手術期治療的研究方嚮。ADAURA研究證實瞭奧希替尼輔助治療的DFS獲益，並已成為公認的標準治療方案。因此，未來對於EGFR突變的可切除早中期肺癌患者，或可嘗試圍手術期全程治療模式，即NEOS研究中的術前奧希替尼新輔助治療聯閤ADAURA研究中的術後奧希替尼輔助治療，以爭取讓患者更大獲益。”

專傢簡曆

楊躍 教授

主任醫師 博士生導師 享受國務院政府特殊津貼

北京大學腫瘤醫院胸部腫瘤中心主任

大外科副主任 胸外二科主任

北京大學胸外科學係副主任

北京醫學會胸外科學會副主任委員、肺癌學組副組長

中華醫學會胸心血管外科學會委員、肺癌學組副組長

中國醫療保健國際交流促進會胸外科分會副主任委員

中國控煙協會理事及控煙與肺癌防治委員會副主任委員

專傢簡曆

呂超 教授

北京大學腫瘤醫院

腫瘤外科博士，副主任醫師

北京醫學會胸外科學會肺癌學組委員

中國醫學促進會胸外科專業委員會青年委員

海峽兩岸醫藥衛生交流協會胸外科專業委員會青年委員

南加州大學Keck school of Medicine博士後

主要從事肺癌，食管癌及縱隔等胸部腫瘤的外科治療，研究方嚮以非小細胞肺癌圍手術期化療及靶嚮治療等綜閤治療為主

以第一完成人參與國傢十二・五課題、國自然青年科學基金等多個科研項目，相關論著以第一作者發錶在Clinical Lung Cancer，World Journal of Surgical Oncology，Oncology Letters，《中華醫學雜誌》等專業期刊上。

參考文獻：

[1]Osimertinib as neoadjuvant therapy in patients with EGFR mutated resectable stage II-IIIB lung adenocarcinoma (NEOS): Updated results. ELCC 2022,81MO.

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