胰腺癌是消化係統常見的惡性腫瘤 其中 “癌王”早篩新突破！Gut新研究證明糞便中隱藏著胰腺癌的綫索！ - 趣味新聞網

胰腺癌是消化係統常見的惡性腫瘤，其中，80%-90%的患者屬於胰腺導管腺癌（PDAC），作為名副其實的“癌癥之王”，胰腺癌確診後的五年生存率僅有8%，並且這種癌癥的發病率在全球範圍內還在上升。

胰腺癌起病隱匿，不容易被診斷，當齣現明顯癥狀時，疾病已經進展到中晚期，錯過瞭手術切除的最佳時期，並可能發生腫瘤遠處轉移，可以說，越早發現胰腺癌，患者生存的可能性就越大。

目前胰腺癌的診斷主要依賴於影像學檢查，但在結果判讀時，有時候並不容易將胰腺癌同其它胰腺良性疾病相區分。而且，除瞭胰腺癌高風險人群，一般人很少會進行胰腺檢查，通過影像學檢查來發現早期胰腺癌機會不大。

而從血液、尿液或糞便中獲得胰腺癌特異的標誌物，用來篩查、早期診斷胰腺癌，也不失為一條途徑。隻是這麼多年過去，也隻有血清糖類抗原19-9（CA19-9）通過瞭FDA的批準，被應用於臨床。不過，CA19-9更適閤用在胰腺癌治療以及術後復發監測，在早期診斷中準確性並不高，存在胰腺疾病、膽道感染、炎癥或阻塞時，CA19-9也會升高。

峰迴路轉疑無路，柳暗花明又一村，眾裏尋它韆百度，那綫索卻在糞便裏，近期發錶Gut上的一項研究有力地證明瞭糞便微生物組用於胰腺癌早期篩查的潛力，結閤CA19-9檢測，還能使預測準確性更上一層樓。

在研究的初期探索階段，共招募瞭136名誌願者（西班牙隊列），包括：

57名新近診斷、未接受治療的胰腺癌患者（25人處於癌癥早期，32人處於癌癥晚期），29名慢性胰腺炎患者，以及50名年齡、性彆匹配的健康人對照。

考慮到一些胰腺癌的風險因素，如吸煙、酒精攝入、肥胖和糖尿病都有可能對體內微生物組造成影響，在控製瞭上述因素的情況下，通過鳥槍宏基因組和16sRNA測序分析這些誌願者的唾液和糞便微生物組，研究人員發現：糞便微生物組比唾液微生物組能夠更好地識彆齣胰腺癌患者。

在胰腺癌患者糞便微生物組中，有一些菌種的豐度明顯增加，包括Veillonella atypica, Fusobacterium nucleatum/hwasookii, Alloscardovia omnicolens；而一些菌群則幾近消失，例如：Romboutsia timonensis, Faecalibacterium prausnitzii（普拉梭菌）, Bacteroides coprocola, Bifidobacterium bifidum（雙歧杆菌）, 普拉梭菌和雙歧杆菌豐度減少是體內炎癥存在的標誌。

根據這些在癌癥患者和非患者中差異存在的糞便菌群，研究人員構建瞭一個微生物組預測模型（Model-1）用來篩查齣人群中的胰腺癌患者，在西班牙隊列中，模型準確性可達到AUROC=0.84（AUROC=0.5相當於隨機預測， AUROC=1則意味著預測準確率為100%）。

並且，當“糞菌驗癌”結閤血清CA19-9“血液驗癌”，預測的準確性還能提高至AUROC=0.94！

更重要的是，不論是在胰腺癌早期患者還是晚期患者中，都能檢測到這種糞便微生物組改變，這意味著在胰腺癌早期，糞便微生物組就已經發生變化，通過檢測這種變化，我們就能夠將那些處於胰腺癌早期的患者識彆齣來。

成果是喜人的，但仍需要“小心求證”――在彆的樣本中，糞便微生物組預測胰腺癌究竟可行不可行？

研究人員先是小範圍地在一個76人的德國隊列進行驗證，這76人裏有44名胰腺癌患者和32名健康人，樣本處理方式和西班牙隊列一緻，糞便微生物組預測準確性AUROC=0.83，加上CA19-9後，預測準確性AUROC=0.91。

接下來，在一個綜閤瞭25項研究，包含5792名不同健康狀況的人群，涉及到疾病包括慢性胰腺炎、1型或2型糖尿病、結直腸癌、乳腺癌、肝髒疾病、非酒精性脂肪肝、剋羅恩病、潰瘍性結腸炎的大型公共腸道微生物組數據庫中，研究人員再次進行驗證，結果顯示：

在一些肝髒疾病患者身上，“糞菌驗癌”偶爾會齣現假陽性，這可能是因為胰腺癌患者和肝病患者的糞便微生物組變化存在一部分相似性，比如普拉梭菌和雙歧杆菌豐度減少，另一方麵，不同的研究樣本處理方法存在差異，也可能導緻假陽性的齣現（因為這些假陽性主要集中在兩項研究中）。

當然，糞便微生物組的作用並不限於“糞菌驗癌”，研究人員還發現胰腺癌患者的腫瘤組織的微生物組特徵與糞便中類似，提示著這些菌種可能參與瞭胰腺癌發病和進展，“我們相信，這些與胰腺癌相關的菌種也為疾病預防和治療乾預提供瞭切入點。”

總而言之，這項研究揭示糞便微生物組在胰腺癌早期診斷的應用價值，代錶著無創癌癥檢測又嚮前邁齣一步，期待“糞菌驗癌”成為腫瘤檢測領域明日之星。

參考文獻

[1] Kartal E, Schmidt TSB, Molina-Montes E, Rodríguez-Perales S, Wirbel J, Maistrenko OM, Akanni WA, Alashkar Alhamwe B, Alves RJ, Carrato A, Erasmus HP, Estudillo L, Finkelmeier F, Fullam A, Glazek AM, Gómez-Rubio P, Hercog R, Jung F, Kandels S, Kersting S, Langheinrich M, Márquez M, Molero X, Orakov A, Van Rossum T, Torres-Ruiz R, Telzerow A, Zych K; MAGIC Study investigators; PanGenEU Study investigators, Benes V, Zeller G, Trebicka J, Real FX, Malats N, Bork P. A faecal microbiota signature with high specificity for pancreatic cancer. Gut. 2022 Mar 8:gutjnl-2021-324755. doi: 10.1136/gutjnl-2021-324755. Epub ahead of print. PMID: 35260444.

撰文 | 四五七

編輯 | Swagpp