今天 美國癌癥研究協會（AACR）2022年會拉開帷幕。作為全球規模最大的癌癥研究盛會之一 2022AACR好戲開場！11項重磅研究來襲 - 趣味新聞網

今天，美國癌癥研究協會（AACR）2022年會拉開帷幕。作為全球規模最大的癌癥研究盛會之一，AACR聚集瞭來自世界各地科學傢的腫瘤學基礎和臨床研究進展。

在AACR召開期間，奇點團隊將在奇點腫瘤探秘上與大傢分享當天最新的報告內容。以下是AACR今天發布的11個重要的基礎和臨床進展。

CT007

PETRA：第二代PARP1選擇性抑製劑，首創新藥AZD5305在攜帶BRCA1/2、PALB2或RAD51C/D突變患者中的首次人體試驗

在攜帶胚係或體細胞BRCA1/2、PALB2或RAD51C/D突變的晚期乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌或胰腺癌患者中，AZD5305每天口服一次直至疾病進展。入組條件包括：ECOG PS評分0-2、血紅蛋白≥90g/L，允許既往接受過PARPi和鉑類藥物治療。主要研究終點是安全性；次要研究終點包括：通過檢測腫瘤和/或血液樣本分析的藥代動力學(PK)和藥效學以及根據RECIST v1.1標準，CA125或PSA對療效的評估。探索性分析包括基因組雜閤性評估和ctDNA監測。

截止2021年11月17日，46名患者每天口服AZD5305 10-90mg（43.5%曾接受過PARPi治療；中位治療綫數為3.5）。AZD5305在沒有達到劑量限製性毒性之前，在所有劑量下都具有很好的耐受性（錶）。PK暴露與劑量成正比。 穩定下的血藥濃度高於第一代PARPi ：分彆比10mg和90mg第一代PARPi有效濃度高6.3和31.9倍。

在10-40mg QD劑量下，AZD5305對聚二磷酸腺苷核糖基化（PARylation）的抑製≥90%，證實瞭其與靶點有效結閤。在25名患者中7名(28%)有客觀響應：5名RECIST標準評估達到PR（3名確認），另外2名為PSA50應答，包括鉑耐藥和PARPi耐藥患者。22名RECIST可評估患者中，13名(59%)達到SD或PR的時間長達51周以上。13名患者在不同給藥劑量下，7名(54%)（3名完全緩解，4名消退>50%）在治療中ctDNA均有下降。

AZD5305是一種高選擇性的PARP1抑製劑和捕集劑，具有優異的理化性質和廣泛的治療指數。即使經過第一代PARPi治療，它仍可以與靶點最大化結閤，顯示良好的臨床活性和耐受性。

CT009

圍手術期帕博利珠單抗聯閤卡培他濱和奧沙利鉑及輔助帕博利珠單抗治療可切除胃和胃食管結閤部(GC/GEJ)腺癌的II期試驗

圍手術期治療是局部晚期（LA）GC/GEJ腺癌治療的標準治療。盡管放化療和手術切除序貫免疫檢查點抑製劑（ICB），顯著提高瞭食管癌的無病生存率（DFS），但尚 不清楚ICB聯閤化療在LA GC/GEJ中的有效性 。

這是一項多中心、單臂、II期臨床試驗，對可切除GC/GEJ腺癌患者進行帕博利珠單抗200mg/每3周聯閤卡培他濱625 mg/�O每日兩次和奧沙利鉑130 mg/�O每3周（CAPOX）治療。ECOG PS為0-1的受試者在術前和術後分彆接受瞭3個周期的CAPOX聯閤帕博利珠單抗治療，而且，在手術前還會另外增加1個周期的帕博利珠單抗，並在輔助化免治療後接受12個月的帕博利珠單抗維持治療。主要終點是病理完全緩解（pCR）率。該研究具有80%的效能檢測齣pCR率從3%增加到15%，單側α為0.05。次要終點包括總緩解率、DFS和總生存率（OS）。本研究在ClinicalTrials.gov注冊（NCT02918162）。

在2017年2月10日至2021年6月17日期間，納入瞭36例患者，其中34例（21例胃癌，13例GEJ）可進行療效評估。中位年齡為65歲，17例（50%）患者的ECOG PS為1。總計29例（85%）患者接受瞭切除手術。7名患者達到pCR（20.6%的可評估患者和24.1%的切除患者）。另有6例（17.6%）患者接近完全緩解（CR），8例（23.5%）在病理審查中顯示齣顯著的治療效果。1例患者被認為不適閤手術，2例患者在手術前死亡，2例患者在手術中發現有轉移。

數據截止時，中位隨訪時間為19個月。在接受切除的患者中，4例（13.7%）齣現疾病復發，5例（17.2%）死亡。 1年和2年生存率分彆為0.91（0.82-1.0）和0.80（0.64-0.99）。中位DFS和OS未達到 。在接受治療的35例患者中，18例（51%）患者報告瞭大於等於3級的治療相關不良事件（AE）。在10例（29%）患者中報告瞭大於等於3級的免疫相關AE。發生瞭3例5級AE，2例可能與治療相關（胃齣血和胃穿孔），1例與治療無關（心髒驟停）。

在LA GC/GEJ腺癌中，CAPOX和帕博利珠單抗聯用的pCR率為20.6%。聯閤用藥耐受性良好，85.3%的患者接受瞭手術切除。該試驗達到瞭其主要終點，支持進一步研究該方案作為不能耐受三藥聯閤化療的患者的替代方案。相關研究正在進行中。

CT010

度伐利尤單抗和和麯美木單抗聯閤一綫新輔助化療治療晚期卵巢癌患者的 II 期研究 (KGOG 3046/TRU-D)

KGOG 3046是一項評估雙重免疫檢查點抑製（度伐利尤單抗 [D]和麯美木單抗 [T]）與新輔助化療（NAC）聯閤治療晚期前上皮性卵巢癌（aEOC）的單臂2期研究。該研究招募瞭FIGO IIIC-IV期上皮卵巢癌患者。

患者被分配到以下新輔助化學免疫療法（NACI）：原始隊列1組（度伐利尤單抗 1500 mg q3w + 麯美木單抗 75 mg q3w + 紫杉醇175 mg/�O+ 卡鉑AUC 5 [3個周期]）或擴展隊列2組（度伐利尤單抗 1500 mg q3w + 麯美木單抗 300 mg [1個劑量] + 原始化療），組2在組1完成後再開始。

在新輔助化療之後，所有患者都接受瞭間歇性腫瘤細胞減滅術（IDS），在這之後，進行三個周期的度伐利尤單抗（1120mg）使用和輔助化療，並使用度伐利尤單抗維持治療（1120mg[共12個周期]）。

在治療期間，通過進行一係列的活組織檢查探究腫瘤微環境（TME）的免疫學變化。該研究主要終點是12個月的無進展生存期。在所有患者接受間歇性腫瘤細胞減滅術治療後，對他們進行中期分析來評估新輔助化療後的效果。

分析共納入45名患者，具體人數如下：組1（n=23）和組2（n=22）。大多數患者錶現為高級彆漿液性癌（91.1%）和四期疾病（77.8%）。在新輔助化療之後，根據實體瘤的療效評價標準（RECIST 1.1）， 客觀緩解率為86.7%（第一組為95.7%，第二組為81.8%，P=0.17） 。在間歇性腫瘤細胞減滅術中， 30名患者（66.7%）為完整切除（第一組73.9%，第二組59.1%，P=0.353） 。14名患者（31.1%）的化療反應評分為3級（1組為39.1%，2組為22.7%，P=0.337），5名患者（11.1%）病理緩解。皮疹是這其中最常見的不良事件（51.1%），3名患者（15.6%）發生≥3級事件，但在使用類固醇後癥狀完全緩解。

新輔助免疫聯閤化療後，免疫組化結果顯示間質腫瘤浸潤淋巴細胞（P=0.0335）、CD8（P

目前這些數據突齣顯示瞭在晚期上皮性卵巢癌的新輔助化療中加入度伐利尤單抗和麯美木單抗的臨床活性和可控毒性。其他的轉化醫學研究數據將在會議上公布。

CT014

針對PD-1免疫治療耐藥的黑色素瘤患者瘤內注射BO-112聯閤係統性帕博利珠單抗（Keytruda）治療的效果評價：2期SPOTLIGHT203臨床試驗最終結果

該研究是針對黑色素瘤（皮膚、肢端或黏膜）患者以及接受抗PD-1治療仍然疾病進展患者進行瘤內注射BO-112和靜脈應用帕博利珠單抗（Keytruda）的單臂臨床研究（NCT04570332）。患者連續7周（1~2 mg/周）接受BO-112治療，後續每3周1次（1~8個不同病竈）。帕博利珠單抗（Keytruda）每3周應用200 mg。研究的主要終點是獨立評審員根據RECIST1.1評價總體反應率（ORR）。次要終點包括疾病控製率（DCR）、無進展生存期（PFS）和安全性評價。探索性目標包括放射學特徵、itRECIST（注：實體瘤瘤內免疫治療的反應標準）和腫瘤微環境評估。至少20%患者響應纔認為達到主要終點。

2021年4月24日完成瞭42例患者招募入組，女性占43%，中位年齡66歲（27~88歲），錶格總結瞭基綫特徵。

對40例患者進行治療反應評估，其中 10例（25%）患者治療響應：3例患者完全緩解，7例患者部分緩解。17例（44%）患者處於疾病穩定期，同時疾病控製率達68%（18例患者仍在接受治療） 。初始乳酸脫氫酶大於3 倍正常上限（3xULN）的4例患者在8周內發生瞭疾病進展。根據組織學區分的治療反應率如下：黏膜66%，皮膚28%，肢端0%。攜帶BRAF/NRAS突變患者的反應率如下：BRAF突變43%, NRAS 突變31%以及 BRAF/NRAS 野生型17%。33例（79%）患者監測到至少1次BO-112相關不良反應發生，僅有2例患者發生瞭3級以上不良反應（4級輸液反應和3級肌痛）。最常見的相關不良反應是虛弱、發熱、腹瀉、嘔吐和寒顫。

該研究已達主要療效終點，對此類無法應用標準治療的黑色素瘤患者，該方案可達到持久、有臨床意義的疾病控製。初始乳酸脫氫酶大於3倍正常上限和肢端黑色素瘤患者預後較差。該方案安全性可控且無需因相關不良反應而中斷治療。

CT015

局部晚期或轉移性胃癌/胃食管交界處腫瘤患者一綫應用TTX-030（抗CD39抗體）聯閤化學免疫療法的安全性和有效性評估

細胞外ATP酶CD39是具有免疫調節作用的腺苷通路中關鍵限速酶。TTX-030是一款完全人源的抗CD39抗體，通過抑製CD39功能降低胞外抑製性腺苷水平從而維持較高的免疫刺激性ATP濃度，進而削弱腫瘤免疫微環境的免疫抑製能力。最近在化療加入納武利尤單抗已成為局部晚期或轉移性胃癌的標準治療，但仍需進一步改進。

TTX-030-002研究（美國和韓國進行中）拓展隊列正在進行，以評估局部晚期或轉移性HER2陰性胃癌/胃食管交界處腫瘤患者一綫聯閤應用TTX-030、budigalimab（PD-1抑製劑）和FOLFOX化療的安全性和有效性。該研究主要目標是評估安全性和耐受性。次要終點是通過RECIST/iRECIST評價總體反應率和無進展生存期。相關研究還包括分析腫瘤內CD39和PD-L1的錶達。

共計44例患者入組，中位年齡61歲（30~81歲），41%為女性，57%為亞裔。ECOG評分為0患者占39%，評分為1患者占61%；70%患者為胃腺癌，30%患者為胃食管交界處腺癌。

截至2021年11月19日的安全數據顯示，39例（89%）患者經曆瞭至少1次治療中齣現的不良反應（任何級彆，無論相關性如何）。21例（48%）患者經曆瞭至少1次與TTX-030相關的不良反應（任何級彆）；5例（11%）患者經曆瞭與TTX-030相關的3/4級不良反應。未監測到5級治療相關不良反應發生。11例（25%）患者經曆瞭嚴重不良反應，但與TTX-030無關。

最常見的不良反應（任意級彆，不考慮相關性）是惡心（52%）、中性粒細胞減少（39%）、食欲下降（30%）、腹瀉（25%）和疲勞（23%）。超過2例患者中最常見的≥3級不良反應（不考慮相關性）是中性粒細胞減少（27%）、發熱性中性粒減少（5%）和低鉀血癥（5%）。

截至2021年12月2日的有效性數據顯示，本研究的中位時間是139（8~375）天。38例療效可評估的患者中， 23例患者部分緩解或更佳反應（21例部分緩解，2例完全緩解，總反應率61%），12例患者疾病穩定，3例患者疾病進展 。38例可評估療效患者中36例已知PD-L1聯閤陽性評分（CPS）：響應率為4/10（CPS

初步研究結果錶明，無論CPS評分如何，對於局部晚期或轉移性胃癌/胃食管交界處腫瘤患者，一綫聯閤應用TTX-030、budigalimab和FOLFOX化療錶現齣有希望的療效且安全性可控。據我們所知，這是 抗CD39抗體聯閤化學免疫療法治療胃癌的首次研究報告 。最終研究結果將更新臨床和生物標誌物研究數據。

CT034

SCC244在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的II期臨床試驗（GLORY試驗）

已有研究報道，3-4%的非小細胞肺癌（NSCLC）患者存在間質上皮轉化因子第14號外顯子跳躍突變（METex14），並成為治療NSCLC的新靶點。榖美替尼（SCC244）是一種高選擇性、有效的口服間質上皮轉化因子（MET）抑製劑。

上海市胸科醫院陸舜團隊 首次匯報瞭SCC244在METex14突變的NSCLC患者 中進行的單臂、II臨床試驗（GLORY試驗）的試驗結果。GLORY試驗是一項開放性、國際性、多中心、單臂II期臨床試驗，旨在評估SCC244治療局部晚期或轉移性NSCLC患者的有效性和安全性，這些患者均攜帶METex14突變（中心實驗室確認），並且一綫或二綫藥物係統治療後失敗，或者在充分評估後不符閤或者拒絕接受化療。

在21天的治療周期內，每天一次（QD）口服300毫剋SCC244，直到疾病進展或齣現不可耐受的毒性。前8個治療周期每6周評估一次腫瘤情況，之後每9周評估一次。主要終點是盲法獨立審查委員會（BIRC）根據RECIST 1.1評估的客觀緩解率（ORR），次要終點包括研究者評估（INV）的ORR、響應持續時間（DoR）、反應時間（TTR）和安全性等。進行事後分析以探討顱內抗腫瘤活性。

截止2021年5月6日，從來自42個地區的163位患者中篩選齣73例，在300毫剋QD劑量下進行治療。其中69例經中心實驗室確認為METex14突變。在69名患者中，經BIRC評估， 總體ORR為60.9% （95%CI:48.4%-72.4%）未接受過治療的患者和之前接受過治療的患者的ORR分彆為66.7%（95%CI:50.5-80.4）和51.9%（95%CI:31.9-71.3）。 中位DoR為8.2個月 （95%可信區間：4.8，NE）， 中位無進展生存期（PFS）為7.6個月 （95%可信區間：4.2，NE），42名應答者中有30人的腫瘤應答仍在進行中。響應迅速，中位TTR為1.4個月（1.2-4.2）。10例腦轉移患者中有8例齣現部分響應。5名患者腦轉移竈被選為靶病竈，經INV評估，有顱內反應，顱內腫瘤縮小的中位數為57%（34%-71%）。

最常見（20%）的治療相關不良事件（TRAEs）是外周水腫、頭痛、惡心、食欲減退、低蛋白血癥、榖丙轉氨酶（ALT）升高和嘔吐。3級TRAEs的發生率為43.8%，6.8%的患者因TRAEs導緻治療中斷，其中最常見的原因是外周水腫（4.1%）。

這項臨床試驗數據顯示， SCC244對不同治療綫的METex14突變的非小細胞肺癌患者具有高而穩定的療效，良好的顱內抗腫瘤活性 。安全性良好，毒性可控。數據支持SCC244可以作為METex14非小細胞肺癌患者靶嚮治療的重要選擇。

CT038

Adebrelimab或安慰劑加卡鉑和依托泊苷作為廣泛期SCLC的一綫治療：一項3期臨床試驗

廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）臨床治療選擇有限，預後差。最近，免疫療法在ES-SCLC中顯示齣強大的臨床療效。在這項雙盲3期臨床試驗中， 吉林省腫瘤醫院程穎團隊 評估瞭新型抗PD-L1抗體Adebrelimab（SHR-1316）與標準化療（chemo）聯閤作為ES-SCLC的一綫治療的臨床療效。

對未經過係統治療的ES-SCLC的患者按1:1隨機分組，接受4-6個周期的治療，其中一組接受Adebrelimab（20mg/kg，靜脈注射，d1，q3w）+卡鉑（AUC 5，d1，q3w）+依托泊苷（20mg/kg，靜脈注射，d1，q3w）治療，另一組接受安慰劑+卡鉑（AUC 5，d1，q3w）+依托泊苷（20mg/kg，靜脈注射，d1，q3w）治療，隨後接受阿得貝利單抗或安慰劑維持治療。主要終點是總生存期（OS）。

462名患者被隨機分組並接受治療（Adebrelimab+化療組230名；安慰劑+化療組232名）。截至2021年10月8日，中位隨訪時間為13.5個月（所有患者；存活患者為22.5個月）。 Adebrelimab+化療組與安慰劑+化療組相比，OS顯著延長 （中位OS 15.3個月 [95% CI 13.2-17.5 ]vs 12.8個月[ 95% CI 11.3-13.7]，危險比HR=0.72，[95% CI 0.58-0.90]，單側p=0.0017）； 12個月時，Adebrelimab+化療組與安慰劑+化療組的OS率分彆為62.9%和52.0%，24個月時分彆為31.3%和17.2% 。

經獨立審查委員會（IRC）評估， Adebrelimab+化療組與安慰劑+化療組的無進展生存期（PFS）分彆為5.8個月（95%CI 5.6-6.9）和5.6個月（95%CI 5.5-5.7），6個月時，PFS率分彆為49.4%和37.3%，12個月時PFS率分彆為19.7%和5.9% 。

Adebrelimab+化療組的客觀緩解率（ORR）和響應持續時間（DoR）也優於安慰劑+化療組。Adebrelimab+化療組和安慰劑+化療組的3級治療相關不良事件發生率分彆為85.7%和84.9%，兩組最常見的不良事件（發生率≥5%）是血液學毒性。

在 化療中加入Adebrelimab可顯著改善OS，安全性可接受 ，這項試驗的數據支持該聯閤治療方案 可作為ES-SCLC的一種新的一綫治療選擇 。

CT538

Tepotinib 聯閤吉非替尼治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌伴MET擴增患者的療效：INSIGHT最終分析

INSIGHT試驗的主要分析顯示（NCT01982955；中位隨訪時間：21.8個月），Tepotinib（一種強效、高選擇性、每日一次[QD]的MET抑製劑）聯閤吉非替尼治療EGFR突變陽性並由於MET擴增而對抗EGFR治療産生耐藥的非小細胞癌（NSCLC）患者的療效優於化療（CTX）（Wu等，Lancet Respir Med 2020）。此次AACR大會報告INSIGHT的最終分析結果（數據截止日期：2021年9月3日；中位隨訪時間：57.5個月）。

EGFR突變陽性（T790M陰性）且對抗EGFR治療耐藥的NSCLC患者（MET 基因拷貝數 (GCN) ≥5 和/或MET:CEP7 ≥2 和/或 MET IHC 2+/3+），被隨機分為Tepotinib 500 mg（活性部分450 mg）+吉非替尼250 mg[QD]組和環磷酰胺（CTX）250 mg組。主要終點是無進展生存期（PFS）。

19/55名隨機受試者（34.5%）存在MET擴增（GCN≥5，n=18；MET：CEP7≥2，n=13；Met IHC 3+，n=17），中位年齡為60.4歲，68.4%的患者從不吸煙，先前使用的EGFR抑製劑有吉非替尼（57.9%）、阿法替尼（21.1%）、厄洛替尼（10.5%）和埃剋替尼（10.5%）。Tepotinib +吉非替尼的中位療程為11.3個月（1.1~56.5），其中>1年者6例（31.6%），>4年者3例（15.8%）。兩名患者繼續在研究外接受治療。

對比CTX， Tepotinib+吉非替尼顯著改善瞭無進展生存期（HR 0.13；95% CI 0.04，0.43）、總生存期（HR 0.10；95% CI 0.02，0.36）、客觀緩解率和反應持續時間 （見錶）。Tepotinib +吉非替尼組7例（58.3%）和CTX組5例（71.4%）發生與治療相關的≥3級不良反應。

在MET IHC 3+患者（n=34，包括17例MET擴增患者）中，Tepotinib +吉非替尼較CTX也顯著改善PFS（HR 0.35；95%CI 0.17，0.74）和OS（HR 0.44；95%CI 0.23，0.84）。

與CTX相比， Tepotinib聯閤吉非替尼顯著改善瞭伴有MET擴增的EGFR突變陽性NSCLC患者的PFS和OS 。INSIGHT 2 Tepotinib +奧希替尼也在評估此類患者中的療效。

CT555

帕博利珠單抗對比化療在中國PD-L1陽性非小細胞肺癌患者中的療效：Keynote-042中國研究的4年隨訪數據結果

在KEYNOTE-042這項全球3期臨床研究中，相比於化療，帕博利珠單抗治療可顯著延長未經治療的晚期/轉移性非小細胞肺癌患者（PD-L1 TPS【腫瘤比例評分】≥1%，無EGFR/ALK突變）的總生存期。對於研究中的中國患者，相比於化療，帕博利珠單抗治療在PD-L1 TPS≥50%（HR 0.63，95CI% 0.43-0.94）、TPS≥20%（HR 0.66，95CI% 0.47-0.92）、TPS≥1%（HR 0.67，95CI% 0.50-0.89）的患者中，均可延長總生存期。

廣東省人民醫院吳一龍團隊 對Keynote-042研究中的中國患者繼續隨訪瞭14個月 ，在本次AACR會議中報告瞭最新的患者療效和安全性結果。參加Keynote-042 全球研究（NCT02220894）和中國擴展隊列（NCT03850444）的受試者以1：1的比例被隨機分至帕博利珠單抗治療組（200 mg，Q3W ， ≤35個周期治療）或化療組（紫杉醇/培美麯塞+卡鉑，後續可選擇培美麯塞維持治療（僅限非鱗NSCLC）），研究的主要終點為PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%患者中的總生存期。符閤條件的患者在完成35個周期的帕博利珠單抗治療後，可進行第二個周期的治療。沒有給中國擴展隊列分析設置顯著性水平（alpha）。

研究共納入瞭262例PD-L1 TPS≥1%的患者，其中帕博利珠單抗治療組（pembro組）128例，化療組（chemo組）134例。患者從入組到數據截止收集（2021年4月28日）的中位時間為47.2個月（39.8-56.1月）。

與化療相比， 在PD-L1 TPS≥50%（HR 0.66，95CI% 0.45-0.95）、≥20%（HR 0.68，95CI% 0.49-0.93）和≥1%（HR 0.67，95CI% 0.51-0.89） 的患者中， 帕博利珠單抗治療可延長瞭患者總生存期 。pembro組和chemo組分彆有19.5%和68.8%的患者齣現與治療相關的3-5級不良反應。在完成35個周期帕博利珠單抗治療的22例患者中，總有效率為81.8%（95%CI 59.7%-94.8%），隨機化後4年的估計生存率為69.1%（詳細數據見上錶）。在數據收集截止時，每組中有79例患者開始瞭後續治療，其中有4例患者開始瞭第二個療程的帕博利珠單抗治療。

本研究顯示，與Keynote-042研究結果類似，在中國晚期/轉移性PD-L1陽性非小細胞肺癌患者（無EGFR/ALK突變）中，通過近4年的隨訪， 帕博利珠單抗作為一綫治療可延長患者生存期，並産生持久的治療作用，帕博利珠單抗單藥治療可成為此類型患者的標準治療方式 。

LB511

HA和TMB的組閤作為接受替雷利珠單抗治療的患者的泛癌生物標誌物

對451例患者給予不同劑量的替雷利珠單抗治療。評估基綫腫瘤組織的基因錶達（HTG EdgeSeq Precision Immunology Oncology Panel）和基因組圖譜（FoundationOne CDX）。TMB-H被定義為≥10突變/Mb，基因過度擴增（HA）被定義為最小拷貝數增量>5。用COX比例風險模型檢驗無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的相關性。

患者的總體客觀響應率為13.3%（95%CI：10.3，16.8），中位PFS為2.1個月（95%CI：2.1，2.7），中位OS為10.3個月（95%CI：8.5，11.6）。 在TMB-H的患者中觀察到瞭臨床療效的改善 （n=43，占TMB可評估患者的16.2%）， 在沒有HA基因的PTS中，療效進一步增強（TMB-H/HA-） 。該群體的腫瘤微環境（TME）中錶現齣較高的細胞毒性T細胞活性和乾擾素信號，RTK-RAS-PI3K通路中的HA較少。這些結果在一個獨立的PD-（L）1抑製劑單藥治療泛癌隊列（n=837）中得到驗證： TMB-H/HA-（n=139）比TMB-H/HA+（n=89）有更長的OS（中位OS分彆為34個月和15個月，P=0.07） 。

聯閤檢測TMB和HA可預測替雷利珠單抗治療各種實體腫瘤的臨床效果 。這種聯閤算法或許可以用來識彆最有可能從PD-(L)1抑製劑治療中獲益的患者提供新的見解。

LB512

RATIONALE-304：晚期非鱗狀非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）一綫治療中，腫瘤突變負荷（TMB）與tislelizumab（TIS）+化療（chemo）對比單獨化療的臨床預後之間的關係

在對RATIONALE-304（NCT03663205）的初步分析中，與單獨化療相比，替雷利珠單抗（TIS）+鉑類化療顯著改善瞭初治晚期nsq-NSCLC的臨床預後（通過獨立審查委員會[IRC]評估的中位無進展生存期[PFS]為9.7 vs. 7.6個月，HR=0.645，p=0.0044)。 上海市胸科醫院陸舜團隊 報告瞭基綫組織和血液TMB（分彆為tTMB和bTMB）的生物標誌物分析。

將nsq-NSCLC患者按2:1的比例隨機分為TIS+鉑+培美麯塞組和鉑+培美麯塞組。通過OncoScreen Plus評估基綫腫瘤和血液樣本的TMB評分。評估瞭tTMB與bTMB的Spearman’s等級相關關係。采用Cox比例風險模型，以疾病分期和PD-L1錶達作為分層因素，在TMB狀態定義的亞組內評估瞭獨立審查委員會確定的PFS（主要終點）。交互p值

在RATIONALE-304研究的325例接受治療的無EGFR敏感突變的患者中，177例（54.5%）有可評估的tTMB，107例（32.9%）有可評估的bTMB。 中位tTMB和bTMB分彆為7.2和3.1mut/Mb。tTMB與bTMB之間相關性尚可 （r=0.71，p對比TMB低的患者，在TMB高的患者中，將TIS加入化療可以使PFS獲益延長 （見上錶）。交互分析顯示，tTMB和bTMB均未能顯著區分治療特異性PFS獲益（交互p值> 0.05；見上錶）。

在本迴顧性分析中， tTMB和bTMB與PFS獲益均無顯著相關性，錶明tTMB和bTMB在TIS+化療作為晚期nsq-NSCLC一綫治療中的臨床效用有限 。

參考文獻：

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