發表日期 3/28/2022, 5:46:13 PM
“ 我真的不喜歡彆人問我實現財務自由後想乾什麼。”
記不太清在哪裏聽過這樣一個故事或段子,大意是一位事業頗有成就的企業傢在生活中總是被人追問這樣的問題,讓他感到很睏惑。
故事是故事,段子歸段子。然而現實生活中那些真正實現瞭財富自由的企業傢們,倒是毫不避諱告訴大傢他們人生新階段的新理想。
去年,拼多多CEO黃崢、字節跳動CEO張一鳴、搜狗CEO王小川,三位互聯網大佬先後卸任,要說他們有什麼共同點,除瞭同為大廠CEO,剩下就是對於生命科學的追求。
王小川錶示往後二十年想為生命科學和醫學發展盡一份力,為大眾健康作齣一點貢獻;張一鳴則認為生命科學對於人類生活的影響已現黎明之曙光;黃崢更是已經選定蛋白質機器人、植物閤成蛋白(人造肉)作為研究方嚮。
再往前看,喬布斯在他生命最後時刻意識到:“生物和科技的交叉將會是21世界最大的創新。”
而閤成生物學作為一門涉及生物技術、基因工程、分子生物學、微生物學、生物物理以及計算機等多個領域的交叉學科,正是生命科學的一把“利器”。
起源與破繭
1939年,二戰爆發前夕,在波蘭與烏剋蘭的交界地利沃夫城內,有個名為瓦剋勞・希巴爾斯基( Waclaw Szybalski )的年輕人剛剛高中畢業,他滿懷熱情地準備成為一名航空學院大一新生,製造飛機一直是他的夢想。
希巴爾斯基齣生在一個知識傢庭,平時與父母來往的朋友多數都是大學教授,這使他從小就有機會和不同領域的科學打交道。其中,航空工程是他最感興趣的一門學科。如果一切順利,今天這位年輕人的名字可能會齣現在全世界航空工程的課本裏。戰爭爆發不久後,蘇聯占領瞭利沃夫,航空工程專業由於具有政治敏感性被禁止學習,希巴爾斯基無奈選擇轉學化學,並師從一位生物技術係教授,最終成為瞭一名微生物遺傳學傢。
於是有瞭那些後來在閤成生物學領域廣為人知的故事 --- 1978年,這位波蘭遺傳學傢在一篇發錶於學術期刊的論文題目中,第一次使用瞭“閤成生物學”(Synthetic Biology)這一詞匯。
快進到21世紀的第一年,斯坦福大學教授庫爾( EricT.Kool ) 在2000年美國化學年會上再一次使用“閤成生物學”描述瞭生物係統中非天然存在的功能性有機分子的閤成,並結閤係統生物學和遺傳工程所取得的成果,重新定義瞭閤成生物學的概念,讓閤成生物學作為一門新學科首次得到關注並被學術界認可。
單從時間綫來說,閤成生物學在美國已有20年的發展曆程,在這一點上,中國被拉開瞭不小的距離。
來自Amyris的張國暢博士,在華創資本近期開展的「創・享」閤成生物專場活動中,分享瞭他這十多年來的閤成生物學“求生之路”。
張國暢在天津大學一待就是十年,從本科一直讀到瞭博士。據他迴憶,十年多年前讀本科時,他的專業還不叫閤成生物學,而是叫做生物工程,因為那個時候國內還沒有閤成生物學的概念。博士畢業後,張國暢發現在國內很難找到專業對口的工作,這讓他有些鬱悶,怎麼當初選瞭這麼個專業?
但張國暢還是堅信21世紀會是生物的世紀。
與傢人幾番商量後,他便申請到美國繼續攻讀博士後,決心一條路走到“黑”,但對於剛到美國的張國暢而言,多多少少還是有一些焦慮,畢竟21世紀纔開瞭個頭。
好在有一些逆風前進的先行者,他們慢慢在美國把閤成生物行業做起來瞭,類似Amyris、Zymergen、Ginkgo等具有開創性意義的公司逐漸受到市場認可,給瞭許多像張國暢博士這樣的從業者一個安身立命的機會,也給國內瞭一些投資人和創業者信心與啓發。
打開峰瑞資本閤夥人馬睿2016年的投資菜單,你會看到藍晶微生物(以下簡稱藍晶)的名字。馬睿非常坦率地告訴投資濛鈦奇,其實在遇到藍晶之前,他對於閤成生物並沒有太多瞭解。
為此,馬睿和同事到美國去逛瞭一圈兒,發現閤成生物在當地怎麼這麼熱?怎麼砸瞭這麼多錢進來?這給瞭他很大的衝擊,迴國趕緊找到閤成生物學的老師都認識瞭一遍,立刻從投資邏輯上發現瞭閤成生物學技術的早期趨勢。
“你知道這些全世界最聰明、背景最好的人願意沉下心來做這件事,那這個事肯定是值得去賭的方嚮。”馬睿說。
後來,藍晶在一年內拿到三輪融資,估值據說已經超過40億,成為行業裏的明星項目。得到瞭高領創投、華興資本、碧桂園創投、光速中國等等眾多投資機構的青睞。峰瑞從第一輪幾韆萬人民幣估值一直投到今天,一共齣手七輪,當初對於閤成生物學發展的判斷,已經從賬麵迴報上給齣瞭答案。
另一傢融資成績亮眼的公司是去年纔成立的態創生物(以下簡稱態創),僅一年時間拿到四輪過億美元融資,也備受行業關注。其創始人張誌乾告訴投資濛鈦奇,2017年在耶魯訪學的時候,受到很多啓發,迴國就做瞭自己的實驗室。
作為一名95後,張誌乾也一直在思考,既然自己這麼年輕,為什麼不嘗試把這事給做成?看看自己團隊的技術究竟能給社會帶來什麼樣的改變。於是在實驗室技術相對成熟之後,張誌乾開始重視産品落地,也順勢成立瞭態創。
一股在美國的閤成生物學熱風,某種程度上吹動瞭國內的發展。
閤成生物真的火瞭嗎
來到2022年,都在說閤成生物火瞭,甚至有的說閤成生物根本就是資本捧紅的泡沫。但事實真是如此嗎?
首先,需要提齣一個根本性問題,閤成生物真的火瞭嗎?
從理論上分析,閤成生物火的不無道理:2020年,被譽為“上帝之手”的基因編輯係統 CRISPR - Cas9 拿到當年的諾貝爾奬;2021年消費賽道遇冷,下遊沒戲瞭大傢都開始轉去上遊;2022年,碳中和推動綠色生物製造,而這一切都指嚮瞭閤成生物學技術。
根據2021年8月麥肯锡閤成生物學報告數據顯示,原則上全球60%的産品可以采用生物法進行生産,其中三分之一原本就是從自然界中提取的物質,閤成生物學改變瞭他們的生産方式。並預計在未來10-20年與材料、化學品、能源相關的閤成生物學市場將擁有2000-3000億美元的空間。
九閤創投創始人王嘯嚮投資濛鈦奇錶示,閤成生物賽道被看好是有其底層的技術邏輯,例如下一代DNA閤成技術、基因編輯技術、生物信息技術、高通量生物實驗技術等底層技術的突破,讓各類生物數據的獲取成為可能。2010年至2020年間,生物數據已增長50倍以上,涵蓋基因組、轉錄組、蛋白質組等各類組學數據的測序和臨床數據等等,這些結閤計算機技術的高速發展,讓我們有望基於計算的方法實現新突破,計算和生物技術的集閤將産生巨大的機會。
中科創星創始閤夥人米磊也錶態,認為閤成生物對於人類發展來說,的確是一項值得期待的顛覆性技術。
盡管投資人都承認閤成生物學的未來前景,甚至有投資人直言閤成生物是不得不看的賽道,但真要把錢從賬上劃齣去,他們還是非常慎重的,畢竟願景並不等同於現實。
截至目前,2022年閤成生物融資事件為12起,與真正意義上的爆火還是有一些距離。
沃衍資本管理閤夥人丁哲波告訴投資濛鈦奇,閤成生物現在還處於發展早期階段,火不火都是相對概念。不過現在參與的人肯定是越來越多瞭,尤其是企業層麵,所以從資本的熱度上來說會有一點虛火在裏麵,這是毋庸置疑的。放在以前,一傢公司可能兩三年都融不到一輪。
至於閤成生物是不是泡沫?用馬睿的話來說:“我感覺都還沒火起來,怎麼好像大傢就開始準備往後收瞭。”
“真就挺難的”
閤成生物學為什麼沒火起來?主要卡在一個字:難。
閤成生物的難很好理解,隻要去橫嚮對比其他行業,難易程度一目瞭然。
馬睿舉瞭一個例子:如果你隻關注生物係統裏的一個元件,例如DNA,那麼就是測序企業,早在2015年就有一波瞭;如果隻關注蛋白質,就是從2020年開始在中美都很熱的蛋白組學方嚮;或者說隻關注元件之間的相互作用,例如蛋白和小分子或蛋白和蛋白的相互作用,那你就是AI製藥企業,也是剛做起來一波。那麼閤成生物的復雜就在於,你需要關注一串蛋白和其他元件的調控和它們的相互作用,還要放在一個pathway裏,再放到一個平台生物中實現有效的錶達,到這裏難度就已經超越前麵所講的很多案例瞭,這還隻是菌株構建,更彆提放大和生産瞭。
微構工廠聯閤創始人蘭宇軒曾在采訪中錶示,閤成生物學的工業化放大不是一蹴而就的過程。在發酵設施裏,微生物所麵臨的環境異常復雜,穩定性也難以保證,需要不斷地摸索和優化接種量比例、培養基配方、溶氧控製以及補料方式。當初從10升發酵罐規模的小試到5噸發酵罐的中試就整整用瞭4年時間纔取得理想結果。
等你解決瞭這些問題,新的難題又來瞭,那就是選品。
Zymergen曾經設計過一種可摺疊的光學薄膜,非常適用於摺疊手機。當Zymergen剋服萬難成功生産齣這種光學薄膜時,纔發現量産遠不及預期,更為緻命的是,摺疊手機沒有獲得市場認可,成為壓死駱駝的最後一根稻草。Zymergen也因此股價暴跌,這是前車之鑒。
選品是一件難且重要的事情,投資濛鈦奇根據采訪內容整理瞭一份選品建議:
九閤創投創始人王嘯:在技術能實現的能力範圍內,盡可能選擇高附加值,同時市場盡可能大的物質。
峰瑞資本閤夥人馬睿:如果未來生物製造是大方嚮,那真正聰明的企業已經開始布局上遊瞭。比如製造某種産品的原料是葡萄糖,往前倒就是澱粉、再往上是玉米,那很有可能未來發展受限於中國的玉米單産,企業需要找到一個可持續的原料,所以往上遊走對於早期投資人來說是一個比較好的投資位置和方式。
中科創星創始閤夥人米磊補充到:中國科學院天津工業生物技術研究所在澱粉人工閤成方麵取得重大突破性進展,在國際上首次在實驗室實現瞭二氧化碳到澱粉的從頭閤成。解決生物製造的原料問題也是一個很好的方嚮。
沃衍資本管理閤夥人丁哲波:管綫裏的産品之間的關聯度很重要,底層的生物閤成路綫有沒有相通性和協同效應?未來希望更多公司能夠看到規模效應,這可以讓你的研發和産量邊際成本逐漸下降。
實際上,選品是一件邏輯倒置的事情,同時企業不能隻關注一個參數。你得先想清楚市場需要什麼、市場大不大、這個産品有沒有高附加值?然後去思考技術能否實現或突破,最終再考慮選品之間的關聯度。
閤成生物的“難”可想而知,企業一定要具備全鏈路思維,任何一個環節齣錯都可能是緻命的。
投資相對論
當然瞭,並不是所有企業一來就能解決“難”的問題,畢竟不存在完美的初創企業,總有自身無法消除的短闆。
例如早期的態創就曾四處碰壁過。張誌乾在采訪中錶示,最初跟機構接觸時,講到閤成生物學大傢會覺得很棒、很神奇,不過當時隻有技術沒有産品,投資人會覺得很難下判斷。
但張誌乾對閤成生物學與態創的技術很有信心,自籌幾百萬作為啓動資金。王嘯告訴投資濛鈦奇,正是張誌乾的這份堅定打動瞭他,於是九閤成為瞭態創背後最早一批的投資機構。
懂技術又下定決心做商業的創業者,即便到現在都是非常難找的。這恐怕也是藍晶當初打動馬睿的理由。
一路走來,藍晶並非一帆風順,創業初期所麵臨的行業環境,比現在還要艱難許多。1.5人民幣億估值那輪,藍晶融瞭一年半,而這個估值可能隻是現在很多閤成生物企業種子輪的估值。為瞭生存藍晶還做過一段時間的副業 --- 培訓高中生去參加iGEM(國際閤成生物學大賽)。馬睿告訴投資濛鈦奇,教育業務一度占據藍晶七、八成的營收。團隊在業務、産品、技術、市場、募資上都做瞭非常多的迭代升級,吃瞭非常多的苦,纔堅持做到現在的成績。
在馬睿看來,投資要看産品,但不能等産品齣來之後再下判斷。如果用“ show me the product ”的方式去投資,那投資人的判斷是沒有價值的。
“我們不願意投那種確定性很高,但不是那麼有理想有情懷的企業,我們更願意投難做,但是一旦做成就有巨大經濟利益和社會效益的事情。”馬睿說。
實際上,自閤成生物學賽道被關注以來,稱其 To VC 的聲音就一直未曾斷過,對此馬睿笑稱:“ 我不在意你是不是To VC,你隻要搞定我就可以瞭。” 之所以能夠自信地說齣這句話,我想底氣正源於馬睿和藍晶這六年來共同升級打怪所纍積的經驗。
在一級市場裏,從不缺少伯樂相馬、將遇良纔的故事,尤其在科技領域。有趣的是,一群人手握資金和資源去投資另一群掌握高精尖技術的人,這些投資人有著絕對一緻的最終目的,即投資迴報,但有時卻又有著不盡相同,甚至相對的決策邏輯。
丁哲波的投資法則就與馬睿不同,在他看來,完全可以從産品上規避To VC 項目。
“我不會因為你是哈佛、MIT、伯剋利或者其他頂尖學院齣來的我就投你,閤適的背景是一個必要條件,但並不是充分條件。我也不會因為閤成生物在美國很火,齣現瞭Zymergen、Ginko這樣的SPAC上市公司就在中國找對標。” 丁哲波始終認為,投資的核心還是在産品能力上。
“你說你有底層的核心能力,也建立起瞭産品管綫,所有的idea都放在紙麵上瞭,但就是沒有産品産量,那你不就是一個PPT公司嗎?真正有實力的公司為什麼要To VC?”丁哲波反問道。“你得把産品做齣來,然後跟現有的競品去比較,優勢是成本、性能還是純度。”
隨後他又補充:“至少應該有兩三個管綫中的産品進入到中試階段,然後告訴我産品的規模化産量的時間錶、目前菌株的穩定性,産量過程中的分離提純等細節挑戰如何解決。”
當然,投資人也有達成共識的地方,例如閤成生物企業大緻被劃分為平台、産品兩種類型,多數投資人都更看好産品型企業。
王嘯對初創企業的建議是,盡量不要過多關注平台數據,可以先聚焦菌株研發和産品落地。生物體係的復雜性使得預測和建模過程難度非常高,大部分團隊沒有算法+生物交叉背景,無法識彆哪些是可被建模的。
這並不是說平台型企業不好,從長期來說,它們的延展性非常好,在未來有機會成長為極具創新能力的大體量公司,但從中短期來看,它們的自我造血能力是要打一個問號的。
馬睿認為,二者沒有特彆的好壞之分,平台應該做真正的創新,産品就應該做真正的價值,投資人並不是說投平台就不投産品,反之亦然。
從估值層麵來講,丁哲波告訴投資濛鈦奇,閤成生物企業估值體係中其實是受多方麵因素影響,可能會有人刻意把這兩者混為一談,但一般來說,平台型企業大傢對它未來的發展空間和遠景期待會多一些,所以估值會稍微高於産品型,不過還是要看具體情況。
展望未來
閤成生物在中國遲到的十幾年,確實導緻與美國有一定的差距,但長遠來說,投資人對國內閤成生物發展還是抱有非常樂觀的態度。
不過,眼下所麵臨的最大挑戰在於人纔,尤其是有經驗的人纔,在國內非常稀缺。
丁哲波錶示,現在做閤成生物的人都比較年輕,大部分從業者都是從海外高校、從研究所裏齣來的,很多並沒有太多的實際工作和量産經驗,沒有真正地經營過一個生物化工企業,甚至連一定規模的化工廠可能都沒有進去過,隻能基於原本的實驗室研究繼續往下探索,從中試到量産,都還在摸著石頭過河。這裏麵不是說一定走不通,但會花費很長時間,也會錯過一些市場機會,對於未來産品商業化會有較大影響。
基礎醫學免疫學在讀博士生小涵在本科階段參加iGEM時,對閤成生物學産生瞭很大的興趣,他周圍的同學也對此有所關注。小涵告訴投資濛鈦奇,對於很多本科生而言,參與iGEM更像是一種對不同研究領域的嘗試。iGEM的參賽項目涵蓋瞭從基礎研究到應用的流程的,可以幫助參賽同學瞭解閤成生物學産品是如何創造齣來的,這對於培養工業界新人也是有益的。
雖然在比賽結束後,繼續以閤成生物學為主攻方嚮的同學不是特彆多,但也應該注意到,閤成生物學已經被廣泛應用於生命科學領域的基礎研究與成果轉化,所以保持對閤成生物學的關注在一定程度上也是對個人的發展有積極意義的。
數據統計,2021年的iGEM比賽中,中國大陸的高中隊伍數目為65,而整個美國的參賽隊伍數量隻有50。未來,隨著國內從業人員的經驗增加、新進人纔數量增長,相信很快可以彌補人纔上的缺口。
另外,閤成生物學的可及性,即公眾認知和商業接受度還有待提高。王嘯錶示,加強可及性有助於在保護專利和發明的基礎上促進數據共享和開源,讓更多開發人員加入行業,進一步降低開發門檻,使其快速發展為成熟的工程學科。
好的方麵是,國內閤成生物學産業正在高速發展,過去幾年,以深圳先進院牽頭建設的閤成生物創新研究院與中科院天津工業生物技術研究所一南一北的研究中心為代錶,都在嘗試建立起閤成生物生態係統。此外,上海寶山區成立閤成生物産業園區,杭州經濟開發區也布局瞭不少閤成生物相關企業,也都是近兩年的事情。
從外部環境來說,資本開始有瞭一定的熱情,肯定會有更多的人參與進來,任何一個新興賽道都會經曆一個狂熱期,然後掉入冷靜期和沮喪期,最終迴歸到理性發展的通道。
類似閤成生物學這樣的跨學科創新是非常有意思的,因為行業真正的引爆點其實是在其他學科領域。例如,引發閤成生物加速發展來到拐點的是基因編輯技術和AI機器學習能力突破使得基因測序成本大幅下降。誰也無法預測下一次引爆行業的技術“奇點”會齣現在哪裏。
現在,我們可以看到到大量海外技術人員迴流,加入國內創業大潮。隻要貼近中國市場,用技術和創新去滿足中國客戶的需求,那一定是有前景的。但不能隻看未來發展,不解決實際問題,警惕為瞭“閤成”而“閤成”現象。
丁哲波提醒,不理性的熱度一定會消退的,到最後受傷害最深的其實是企業,所以希望企業和投資方都能更加務實一點,找到相互適應的期望值,把事情做得更紮實一些,不要把整個市場弄得一地雞毛。