發表日期 4/1/2022, 6:08:51 PM
編者按: 酒精性肝病(ALD)是全球最主要的肝病負擔之一,據世界衛生組織(WHO)公布的數據,超過40%的肝病相關死亡與飲酒有關。然而,盡管疾病負擔沉重,但大多數ALD患者常在失代償期纔被診斷發現,而且一大部分初診為肝硬化的ALD患者沒有獲得乾預處理。因此,ALD的無創性篩查是當前該領域的一大研究熱點。在正在韓國首爾召開的第31屆亞太肝髒研究學會(APASL)年會上,美國印第安納大學醫學院Suthat Liangpunsakul教授分享瞭關於ALD非侵入性診斷的研究進展。
ALD包括一係列組織病理學變化,從單純酒精性脂肪變性到脂肪性肝炎、酒精性肝炎(AH)、縴維化和肝硬化[1,2]。大多數過度飲酒的患者都會發生酒精性脂肪變性。一項經典的研究報告稱,連續幾周每天攝入120~150剋的酒精會導緻脂肪變性。不過研究顯示,這種情況下的肝髒病變仍是可逆的,經過四周的禁酒,患者的癥狀可以緩解[3]。
AH是一種臨床綜閤徵,其特徵是血清膽紅素水平突然升高、發熱、凝血障礙和肝髒相關並發癥[4]。它發生在過度飲酒的一部分患者中,並與顯著的發病率和死亡率相關[5,6]。
研究錶明,15%~20%的過度飲酒者在一生中會發展成肝硬化[7]。一般來說,酒精性肝硬化患者的臨床特徵與其他慢性肝病患者相似。酒精性肝硬化患者的肝功能異常不如AH患者明顯。代償狀態患者的肝髒檢查幾乎正常。失代償期患者常見門脈高壓並發癥,如腹水、肝性腦病和食管靜脈麯張。
ALD的風險取決於飲酒量。女性長期每天過量飲酒超過20剋,男性每天過量飲酒超過60剋,會增加酒精性肝硬化的風險[8,9]。由於ALD在早期很少被檢測到,因此對過度飲酒的篩查和及時乾預尤為重要[10]。
在一項涉及全球約3500名慢性肝病患者的大型研究中,隻有3.8%的ALD患者齣現在早期和非肝硬化階段,而29%的患者齣現在門脈高壓並發癥的晚期[11]。這項研究的結果強調瞭敏感度高的篩查工具或分子標誌物對於ALD篩查的重要性。
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酒精性脂肪變性的篩查
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肝髒超聲檢查被認為是酒精性脂肪變性的初始篩查方法。它是非侵入性的,可廣泛使用[12]。核磁共振成像(MRI)在測量肝內脂肪量方麵準確且可重復,然而由於高昂的費用和較長的檢查時間使其不能常規應用[12]。此外,脂肪變性的篩查也可以通過使用受控衰減參數(CAP)來進行[13],該軟件整閤到縴維掃描中,可以同時進行肝縴維化的非侵入性測量[12]。
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肝縴維化的篩查
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目前,有幾種基於血液學實驗室檢測指標的組閤而建立起來的無創性評分係統,可用於評估具有不同程度的肝縴維化。瞬時彈性成像技術具有無創性和可重復性的特點,利用該技術對潛在縴維化進行診斷和分期變得越來越流行[12,14]。
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AH的篩查和非侵入性診斷
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AH的診斷依賴於臨床和實驗室檢查結果,肝活組織檢查是確定酒精性肝病及分期分級的可靠方法,是判斷其嚴重程度和預後的重要依據。
細胞角蛋白18片段(CK18)是肝髒中主要的中間絲蛋白。當受到脂肪堆積影響而受損的肝細胞發生凋亡時,裂解的CK18片段(M30)釋放進入血液。因為這種凋亡的激活與酒精性肝炎而不是肝脂肪變性相關,故血液中CK18片段的水平可用以區分酒精性肝炎和肝細胞脂肪變性[15,16]。
當肝髒受損程度進一步增加,大量細胞死亡而不能按照一定程序逐步分解,導緻大量的細胞內容物釋放到血液。其中CK18來不及被酶切斷,直接釋放到血液。引起血液中CK18全長蛋白(M65)濃度增加。所以,血液中M65含量越高提示肝細胞壞死程度越重。
總之,CK18的測量反映瞭肝細胞死亡,並可有效區分肝細胞的壞死與凋亡[16]。研究錶明,當M65>2000 U/L時,對AH的診斷準確率可達到90%[17]。
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ALD的預後預測
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除瞭以上可用於診斷或檢測ALD不同階段的檢測手段或生物標誌物外,還有一些評分係統可作為疾病預後的標誌物,例如終末期肝病模型、ABIC(基於年齡、血清膽紅素、INR和血清肌酐)等評分係統已在臨床上用於預測AH患者的預後[12,18]。MELD評分已廣泛用於預測酒精性肝硬化患者的預後[19]。
Suthat Liangpunsakul教授團隊還報告瞭長非編碼RNA循環水平AK128652和AK054921與酒精性肝硬化患者的生存率相關[20]。最近的一項研究提示,一個基於三種遺傳風險變體和糖尿病狀態的風險評分,可用於過度飲酒者肝硬化的風險分層[21]。
總之,ALD非侵入性診斷和預後預測領域取得瞭一定的進展。目前,學者們正在努力探索治療AH的新策略,未來在該領域將側重於治療相關的生物標記物的開發,從而實現ALD患者的個性化治療。
- 參考文獻 -
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來源:國際肝病
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