驚喜不斷的2021年有哪些新的肺癌靶嚮藥？一起來看看吧！2021年 在“精準醫療”理念的指導下 迴顧2021年這些肺癌重磅靶嚮藥的獲批 - 趣味新聞網

驚喜不斷的2021年有哪些新的肺癌靶嚮藥？一起來看看吧！

2021年，在“精準醫療”理念的指導下，在肺癌領域有多個針對罕見靶點的新藥正式獲批進入臨床，惠及瞭治療手段相對有限的罕見突變患者。此外，越來越多針對EGFR等已經相對成熟肺癌靶點的新藥/新適應證上市，為臨床醫生和患者帶來瞭更多選擇。

2021年中國和美國獲批的重磅肺癌靶嚮治療新藥/新適應證有哪些？“醫學界腫瘤頻道”整理如下，以饗讀者。

普拉替尼

2021年3月23日，基石藥業的RET抑製劑普拉替尼獲得國傢藥品監督管理局（NMPA）批準，用於既往接受過含鉑化療的RET基因融閤陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，成為瞭中國首個獲批的RET抑製劑。既往接受過含鉑化療的RET基因融閤陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。

我國NSCLC患者RET基因融閤的發生率約為1.4%~2.5%[1]。普拉替尼在國內的獲批是基於2020年世界肺癌大會（WCLC）上公布的全球I/II期ARROW研究中國患者數據。截至2020年5月22日，ARROW研究共納入國內10個研究中心的37例晚期RET融閤陽性NSCLC患者。結果顯示，在其中32例存在可評估病竈的患者中，確認的客觀緩解率（ORR）為56%（95%CI：38%-74%），其中1例達到完全緩解，17例達到部分緩解，疾病控製率為97%，研究結果與全球結果一緻,且在中國患者人群中的安全性、耐受性良好[2]。

圖1：普拉替尼中國人群療效結果

奧希替尼

2021年4月14日，阿斯利康的第三代EGFR-TKI奧希替尼再添新適應證，獲得NMPA批準，用於具有EGFR敏感突變的NSCLC成人患者腫瘤切除術後的輔助治療。

本適應證的獲批是基於廣東省人民醫院吳一龍教授牽頭的ADAURA研究。ADAURA研究結果顯示，在II-IIIB期（T3N2，AJCC8）NSCLC患者中，奧希替尼輔助治療顯著延長瞭患者的中位無病生存期（DFS；未達到 vs. 19.6個月；HR 0.17；P＜0.001）。接受奧希替尼治療患者的1年、2年、3年DFS率均顯著優於安慰劑組（97% vs. 61%，90% vs. 44%，80% vs. 28%）[3]。

圖2：ADAURA研究主要終點結果

除此之外，2020 WCLC公布的ADAURA研究亞組分析數據顯示，在接受奧希替尼輔助治療前未接受過輔助化療的患者中，奧希替尼輔助治療仍能顯著改善患者的DFS（HR 0.23）[4]。

埃剋替尼

2021年6月3日，貝達藥業的埃剋替尼獲NMPA批準，用於Ⅱ-ⅢA期EGFR突變NSCLC術後輔助治療。

埃剋替尼輔助治療適應證的獲批是基於III期多中心、隨機對照EVIDENCE研究。該研究入組瞭II-IIIA期EGFR突變的NSCLC患者，患者接受埃剋替尼治療或標準輔助化療。

研究結果顯示，埃剋替尼治療組和標準輔助化療組的中位DFS分彆為46.95個月和22.11個月（HR 0.36；95%CI：0.24-0.55，p＜0.0001）。埃剋替尼輔助治療組和標準輔助化療組的3年DFS率分彆為63.88%和32.47%，5年DFS數據尚未獲得，總生存期（OS）數據尚未獲得[5]。

圖3：EVIDENCE研究DFS數據

賽沃替尼

2021年6月22日，阿斯利康與和黃醫藥共同開發的MET抑製劑賽沃替尼獲NMPA批準，用於治療MET 14號外顯子跳躍突變的局部晚期或轉移性的NSCLC。

MET 14號外顯子跳躍突變是一種獨立的緻癌驅動基因突變，存在於大約3%-4%的NSCLC患者中，其在肺肉瘤樣癌中的發生率甚至可高達31.8%[6]。賽沃替尼在國內的獲批是基於一項由上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授牽頭的中國II期研究，該研究於2021年6月發錶於《柳葉刀-呼吸醫學》。

截至數據分析截止時（2020年8月3日），獨立評審委員會（IRC）對61例療效可評估患者進行瞭統計分析，賽沃替尼治療的ORR為49.2%（95%CI：36.1%-62.3%），疾病控製率（DCR）為93.4%（95%CI：84.1%-98.2%）。在全分析集患者中（70例），經IRC評估的賽沃替尼治療中位無進展生存期（PFS）為6.8個月。除此之外，賽沃替尼對患者腦轉移的控製效果較好，存在基綫腦轉移的15例患者在賽沃替尼治療後病竈均縮小或維持穩定[7]。

賽沃替尼治療的安全性良好，大多數不良事件（AE）為1-2級，可通過調整劑量或停藥解決，患者未發生間質性肺炎。

圖4：賽沃替尼研究中全部患者靶病竈較基綫時的最佳變化情況

Sotorasib（AMG-510）

在NSCLC患者中，KRAS突變陽性的比例高於RET、ROS1等靶點，因此臨床上對於以KRAS為靶點的靶嚮治療關注度頗高。盡管如此，目前對於該靶點靶嚮治療的突破仍然比較有限。

2021年5月28日Sotorasib（AMG-510）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，用於治療既往至少接受過一次係統治療的攜帶KRAS G12C突變局部晚期或轉移性NSCLC患者。

AMG-510的批準是基於迄今為止在KRAS G12C突變患者中開展的最大規模II期CodeBreaK-100研究中晚期NSCLC隊列的結果。124例接受免疫療法和/或化療後病情進展的KRAS G12C突變陽性NSCLC患者接受AMG-510治療（960mg，口服，每日一次）。結果顯示，接受AMG-510治療患者的ORR為36%（95%CI：28%-45%），81%（95%CI：73%-87%）的患者達到疾病控製（完全緩解、部分緩解和病情穩定超過3個月），中位DoR為10個月[8]。

患者最常見的不良反應為腹瀉、肌肉骨骼疼痛、惡心、乏力、肝毒性和咳嗽（≥20%）。9%的患者由於不良反應停止治療。

參考文獻

1.《中國非小細胞肺癌RET基因融閤臨床檢測專傢共識》.中華病理學雜誌, 2021, 50(6): 583-591.

2.Q Zhou, et al. WCLC 2020. FP14.17.

3.YL Wu, et al. NEngl J Med, 2020, 383: 1711-1723.

4.YL Wu, et al. WCLC 2020.

5.Zhou CC, et al. WCLC 2020, abstract FP14.11.

6.Tong JH, et al. Clin Cancer Res. 2016 Jun 15;22(12):3048-56.

7.Shun Lu, et al. Lancet Respir Med. 2021 Jun 21;S2213-2600(21)00084-9.

8.CodeBreaK 100. 2020WCLC. PS01.07.

*材料由阿斯利康支持，僅供醫療衛生專業人士參考

審批編號：CN-91191 過期日期：2023-2-25

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