發表日期 3/31/2022, 10:29:05 AM
作者 | 吳中雪
編輯 | 信 陵
頭圖 | 攝圖網
2022年第一季度的最後一天,港交所又迎來瞭一傢18A生物醫藥企業――瑞科生物,在港股生物科技闆塊情緒普遍不高的情況下,能夠順利實現上市著實不易。
對很多人來說,“瑞科生物”可能是一個相對陌生的名字。但說起它做的HPV疫苗估計大傢都知道,跟它在同一賽道的公司萬泰生物,多次助力鍾����登頂首富寶座。
瑞科生物成立於2012年,創始人劉勇博士曾經是CDC(國傢疾控中心)的研究教授,擔任CDC艾滋病DNA疫苗開發的負責人,還曾在美國NIH(國立衛生研究院)做過訪問學者,進行艾滋病和禽流感疫苗的專項研究,在疫苗行業積纍瞭二十餘年的豐富經驗。
瑞科生物創始人劉勇博士
不過與幾乎同時期起傢的百濟神州(2010年)、信達生物(2011年)、君實生物(2012年)幾個做藥的明星企業相比,瑞科生物可謂相當低調,市麵上很少聽到他們的聲音。
然而,這傢公司“悶聲”搭建瞭涵蓋5款HPV疫苗在內的總計12款候選疫苗管綫,其中自主研發的九價HPV疫苗已經做到瞭臨床三期階段,有望成為國産首款獲批産品。這裏插一句,目前國內僅獲批一款九價的,還是進口的。
根據國傢統計局數據,九價HPV疫苗的適齡人群(16~26歲)人數約1.2億。而按照2020年九價疫苗批簽發量506.6萬計算, 能夠接種到該疫苗的人數還不足總數的1.5%, 具有巨大市場缺口。
那麼,瑞科生物的九價疫苗一旦獲批,無疑擁有很大的想象空間。
此前,劉勇博士在接受媒體采訪時曾錶示,疫苗行業如今的發展時機,可謂二百年難遇。未來十年中國一定會有公司成為國際疫苗行業的領軍者。“如果我們沒能成為這樣的企業,那隻能說明我們自己沒有做好,不是時代沒有給我們機會。”
那麼,瑞科生物準備好瞭嗎?
前疾控中心教授創業, 瞄準百億HPV疫苗市場
提及HPV疫苗,相信絕大多數女性都不陌生,近幾年女性的新晉焦慮之一。“排隊排不上”,“搖號難搖到”等抱怨不絕於耳,甚至還吸引來瞭黃牛,HPV疫苗的火熱可見一斑。
HPV疫苗之所以火熱,是因為宮頸癌是女性高發癌癥,而90%以上的宮頸癌是因為持續感染瞭高危型HPV病毒(人乳頭瘤病毒)。數據統計,2020年,全球約60.4萬宮頸癌病例和34.2萬死亡病例,其發病率和死亡率在女性癌癥中均位居第四名,僅次於乳腺癌、 結直腸癌和肺癌。而接種HPV疫苗是預防宮頸癌主要途徑之一。
2006年全球首款HPV疫苗默沙東的HPV4價疫苗Gardasil一問世便備受歡迎。據相關統計,獲批的第二年即2007年Gardasil全球銷售額就達到瞭14.81億美元。隨後的幾年,隨著葛蘭素史剋二價疫苗、默沙東九價疫苗相繼獲批,HPV疫苗快速成為全球最具商業價值的疫苗之一。
而彼時國內HPV疫苗還一片空白。
2011年38歲的劉勇從疾控中心辭職踏上瞭創業的道路,並迅速組成瞭來自CDC、沃森生物等兼具學術和産業背景的團隊,決心做創新疫苗。
創業至今,劉勇始終堅持一個理念: 盯緊行業製高點,隻做數一數二的大品種。
為此,瑞科生物在管綫布局上可謂精挑細選。據招股書,截至目前,瑞科生物建立瞭涵蓋宮頸癌、新冠肺炎、成人結核病、帶狀皰疹、手足口病及流感等12款候選疫苗組閤,覆蓋世界衛生組織於2019年發布的《全球疾病負擔》中負擔最重的10大疾病中的5種,以及2020年全球最暢銷5種疫苗産品所屬疾病領域中的3種。
其中核心産品九價HPV疫苗REC603已經處於臨床3期階段,公司計劃於2025年之前嚮國傢藥監局提交BLA(上市許可)申請。
據招股書,自2017年中國首款HPV疫苗獲批,此後HPV疫苗的市場規模在2020年增至人民幣135億元,預計到2030年將達到人民幣690億元,2020年到2030年的復閤年增長率為17.7%。其中預期九價HPV疫苗市場將於2030年的HPV疫苗市場中擁有最大的市場份額。
而除瞭瑞科生物,國內九價HPV疫苗玩傢中萬泰生物、康樂衛士、澤潤生物等其他8款HPV九價疫苗也均處在臨床3期階段,究竟誰能拿下首個獲批,切下多少蛋糕,仍然值得期待。
堅持在“卡脖子”領域創新
當然,除瞭大品種、想象空間大之外,瑞科生物還堅持在疫苗“卡脖子”的領域創新。
在創新疫苗領域,佐劑是關鍵的“卡脖子”技術。 佐劑是與抗原結閤使用的物質,可以協助抗原呈遞及增強免疫應答,也即是說創新佐劑的開發和應用,可以幫助創造能夠激發更多、更廣泛免疫應答的疫苗産品。
劉勇曾對媒體打過一個比方:佐劑之於疫苗很像芯片之於手機或者電腦。
而瑞科生物自公司創立之初,就把新型佐劑開發作為公司的重要發展戰略,並搭建瞭一個新型佐劑平台。瑞科生物如今也成為全球少數幾傢能夠開發對標FDA批準的人用新型佐劑(AS01、AS03、AS04、CpG及MF59) 的公司之一,這讓其無需依賴任何特定佐劑供應商,也讓其成為疫苗賽道一個不容小覷的選手。
據瞭解,瑞科生物重組蛋白新冠肺炎疫苗ReCOV搭載瞭由瑞科生物自主開發的對標AS03的新型佐劑BFA03,2021年6月在新西蘭啓動Ⅰ期臨床研究,研究顯示中和抗體水平不低於國際主流mRNA疫苗。ReCOV目前也在菲律賓批準開展II期/III期臨床,公司已經嚮全球多個國傢提交計劃II期/III期臨床試驗申請。
不過,由於疫苗研發往往需要10-12年時間,花費巨額的資金,且具有高度不確定性,瑞科生物的研發之路也是挑戰重重。據劉勇對媒體迴憶稱,創業10年有8年都處於現金流極度緊張的狀態,能活下來簡直是個奇跡。
體現在財務數據上,瑞科生物目前仍處於虧損狀態。截至2019年、2020年以及截至2021年9月30日止九個月,公司虧損總額分彆為人民幣1.38億元、人民幣1.79億元及人民幣5.2億元。
君聯、淡馬锡、紅杉、祥峰等都入瞭局
HPV疫苗的火熱,也吸引瞭資本市場的廣泛關注。兩年前手握二價HPV疫苗,萬泰生物上交所上市首日即漲超過40%,之後更是錄得26個連續漲停的場景似乎還曆曆在目。
作為HPV概念股,瑞科生物同樣備受資本青睞。此次IPO,瑞科生物獲得瞭揚子江藥業集團、嘉實國際和紅杉中國等基石投資者的共計5300萬美元,基石認購比例超過50%。
截圖自招股書
根據創業邦睿獸分析數據, IPO之前瑞科生物共完成瞭五輪融資,股東中不乏君聯資本、紅杉資本、淡馬锡、祥峰投資、招銀國際等知名投資機構的支持。
據祥峰投資閤夥人劉天然嚮創業邦透露,祥峰投資早在2019年就對瑞科生物有瞭接觸和瞭解,做瞭大量的疫苗研究和産業Mapping之後,進行漏鬥式篩選,最終鎖定到瑞科生物。2020年11月祥峰投資參與瞭瑞科生物的B輪融資。
“我們投資疫苗行業希望找到能夠有效預防常見的人類疾病的大品類,同時,要在學術界、臨床界和市場端都得以驗證。而HPV九價疫苗就是這樣一個品種,它兼具醫療和消費屬性,是銷售額排全球第二大疫苗品種,在極大的供不應求的情況下,單産品銷售額超過40億美金。隨著滲透率提升以及民眾自我保護意識的增強,作為世界目前唯一能預防癌癥的疫苗,HPV疫苗幾乎變成瞭剛需,但因重度依靠進口,常齣現一苗難求的境況。”劉天然錶示。
在劉天然看來,在疾病預防層麵,目前可能沒有任何一種疫苗會像HPV疫苗一樣,讓普通的女性都有較清晰的認知和預防的意識,大眾容易去接受,市場容易被教育,國産替代有很大空間。
據統計,國內目前已經有5款産品獲批上市,包括萬泰生物的二價疫苗,葛蘭素史剋的二價疫苗,默沙東的四價和九價疫苗,以及3月24日剛剛獲批的沃森生物的二價疫苗。此外還有17款HPV候選疫苗處於臨床試驗階段。
隨著賽道越來越擁擠,無疑競爭會越來越激烈,而對於瑞科生物來說,此次上市隻是開始,未來的挑戰或許還在後頭。