發表日期 3/21/2022, 8:50:42 PM
*僅供醫學專業人士閱讀參考
阿昔洛韋遇上急性腎衰竭該怎麼辦?
阿昔洛韋, 在臨床上被廣泛用於治療 皰疹病毒感染, 特彆是單純皰疹病毒(HSV)和水痘-帶狀皰疹病毒。
然而,早在2009年,國傢藥品監督管理局(NMPA)就對阿昔洛韋藥品說明書做齣瞭修訂,增加瞭黑框警示,指齣阿昔洛韋可引起急性腎功能衰竭。
圖源:NMPA官網截圖
那麼,當遇到急性腎功能不全或是慢性腎病患者時,阿昔洛韋的劑量/治療方案如何調整,或是如何評估繼續阿昔洛韋治療帶來的風險,常常會使臨床工作者們陷入睏惑。
界小藥就阿昔洛韋可能引發急性腎損傷(AKI)的機製,及可行的調整或替代方案進行梳理,以供讀者參考。
01
阿昔洛韋誘發急性腎衰竭的機製 [1]
阿昔洛韋的蛋白結閤率低(9%-33%),藥物代謝主要通過肝髒,産生的主要代謝物僅占給藥量的9%-14%,而約有45%-79%的藥物以原形由腎小球濾過經腎小管分泌排泄。並且阿昔洛韋在尿液中溶解度低,生理pH下最大溶解度為2.5mg/mL。
這種 低尿溶解度和高尿排齣量 若是伴隨著尿液量減小,容易 導緻藥物在腎小管中形成結晶, 並隨著晶體在腎小管的纍積,最終導緻腎小管堵塞進而引發腎損傷。
除此之外,阿昔洛韋也有可能引發腎小管上皮細胞的直接損傷,導緻腎小管細胞變性和脫落,最終引起急性腎功能衰竭和腎小管功能障礙。
大量文獻證明,靜脈注射阿昔洛韋與AKI相關,其發生率在12%-48%,絕大多數在用藥2-3天齣現,以速發型為主。不過通常預後良好。最快2天恢復,最長2周恢復,恢復周期一般為7-15天[2-4]。
02
誘發AKI的獨立危險因素 [2]
腎功能不全: AKI的重要獨立危險因素(對於慢性腎病患者,在使用的前2-3天建議每天監測腎功能)。
糖尿病: AKI的重要獨立危險因素。
閤並用藥: 萬古黴素、非甾體類抗炎藥(兒童需警惕頭孢麯鬆聯閤阿昔洛韋可能引發的AKI)。
03
口服和靜注的差彆 [5-7]
口服阿昔洛韋的口服吸收差,約15%-30%由胃腸道吸收。在藥代動力學研究中,靜脈注射阿昔洛韋(每8h 5-10mg/kg)的穩態峰值血漿濃度為10-20μg/ml,而多次口服(200-800mg)後,該值僅為0.6-1.6μg/ml。
�� 口服主要適用於:
(1)單純皰疹病毒感染:用於生殖器皰疹病毒感染初發和復發病例,對反復發作病例口服本品用作預防。
(2)帶狀皰疹:用於免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。
(3)免疫缺陷者水痘的治療。
�� 靜脈主要適用於:
(1)單純皰疹病毒感染:用於免疫缺陷者初發和復發性粘膜皮膚感染的治療以及反復發作病例的預防,也用於單純皰疹性腦炎治療。
(2)帶狀皰疹:用於免疫缺陷者嚴重帶狀皰疹病人或免疫功能正常者彌散型帶狀皰疹的治療。
(3)免疫缺陷者水痘的治療。
(4)急性視網膜壞死的治療。
常規口服劑量在重癥感染時可能會導緻無法達到治療血藥濃度。
04
如何預防和處理
阿昔洛韋引起的腎衰竭 [2,6-8]
1、充分評估患者臨床基礎情況及用藥史如:體重、腎功能、閤並用藥、基礎疾病、過敏史、萬古黴素及非甾體類抗炎藥使用情況。
2、嚴格按照說明書阿昔洛韋的用法用量:
用量: 成人常用量,按體重一次5-10mg/kg,隔8h滴注1次,共5-10日,成人一日最高劑量按體重為30mg/kg,每8h不可超過20mg/kg。小兒常用量,按體錶麵積一次250mg-500mg/m2或按體重一次10mg/kg,一日3次,隔8h滴注1次,共5-10日,小兒最高劑量為每8h按體錶麵積500mg/m2。
濃度: 阿昔洛韋說明書中有關藥液的配製提示取本品0.5g加入10ml注射用水中,使濃度為50g/L,充分搖勻成溶液後,再用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至100ml,配製最後藥物濃度不超過7g/L。
滴速: 僅供靜脈滴注,每次滴注時間要求在1h以上。靜脈滴注時宜緩慢,否則可發生腎小管內藥物結晶沉澱,引起腎功能損害。
腎功能不全: 說明書指齣對急性或慢性腎功能不全者不宜使用阿昔洛韋靜脈滴注,但並未列入禁忌。有研究分析發現在慢性腎功能不全的患者中閤理的調整阿昔洛韋使用劑量並未明顯的增加AKI的發生率。在不可獲得其他替代藥物的情況下,對於慢性腎功能不全的患者需調整劑量,並仔細觀測有無腎功能衰竭徵兆(如少尿、無尿、血尿、腰痛、腹脹、惡心、嘔吐等),監測尿常規和腎功腎小球濾過率能變化,一旦齣現異常立即停藥。
腎 功能不全時的劑量調整 (靜脈) :
腎小球濾過率(GFR):50-80ml/min,5-10mg/kg q8h,靜脈滴注;
GFR:10-50ml/min,5-10mg/kg q24h,靜脈滴注;
GFR:<10ml/min,2.5-5mg/kg q24h,靜脈滴注;
血液透析:2.5-5mg/(kg・d),拔管後靜脈滴注;
腹膜透析:2.5-5mg/(kg・d),靜脈滴注;
連續性動靜脈血液濾過:3.5mg/(kg・d),靜脈滴注;
連續性靜脈-靜脈血液濾過:5-10mg/(kg・d),靜脈滴注。
腎功能不全時的劑量調整 (口服) :
錶1腎功能不全者的阿昔洛韋口服劑量調整
並用藥物: 避免聯閤使用腎毒性藥物,這可能增加腎功能障礙的危險性。
補水: 在靜脈滴注2h,尿藥濃度最高,此時應給患者充足的水,以防止藥物在腎小管沉積。
3、一旦發生AKI的處理措施[2]
(1)立即停藥,及時給予對癥治療包括使用袢利尿劑、體液及容量管理。
(2)對於重癥感染無法停藥患者,可能需要調整劑量,必要時可能需要CRRT治療。
參考文獻:
[1]Izzedine H,Launay-Vacher V,Deray G.Antiviral drug-induced nephrotoxicity.Am J Kidney Dis.2005;45(5):804-817.
[2]Lee EJ,Jang HN,Cho HS,et al.The incidence,risk factors,and clinical outcomes of acute kidney injury(staged using the RIFLE classification)associated with intravenous acyclovir administration.Ren Fail.2018;40(1):687-692.
[3]王春婷.阿昔洛韋緻急性腎功能衰竭及不閤理用藥分析,藥物警戒2007,4(5):268-272.
[4]徐冰.阿昔洛韋緻急性腎功能衰竭13例臨床分析[J].中國臨床研究,2014,27(4):2.
[5]Lam NN,Weir MA,Yao Z,et al.Risk of acute kidney injury from oral acyclovir:a population-based study.Am J Kidney Dis.2013;61(5):723-729.
[6]注射用阿昔洛韋說明書,執行標準中國藥典2020年版二部,輔仁藥業.
[7]阿昔洛韋片說明書,執行標準中國藥典2020年版二部,山東齊都藥業.
[8]感染性疾病的診斷餘治療,第二版.
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來源:醫學界臨床藥學頻道
責編:鄭華菊
校對:臧恒佳
製版:薛嬌