發表日期 3/5/2022, 5:13:13 PM
最近,權威醫學雜誌《英國血液學雜誌》報道瞭一個神奇的病例: 一名晚期癌癥患者感染新冠病毒後,腫瘤消失瞭……
一位61歲男性無意中發現自己癌癥晚期:
他原本是一名腎衰竭患者,正在接受血液透析治療。2020年,他的淋巴結腫大,體重減輕,並因此入院,最後確診為霍奇金淋巴瘤。
這是一種少見的淋巴瘤,隻占所有淋巴瘤的8%~11%,但治愈率較高,5年生存率達到瞭75%[1]。
確診癌癥後,更倒黴的事情來瞭。
他因為呼吸睏難和喘息去做瞭新冠病毒核酸檢測,結果陽性。他又成瞭一名新冠肺炎患者!他在醫院接受瞭支持治療(如吸氧、休息、補充營養等),住院11天後,便迴傢休養。
4個月後,奇跡發生瞭!
醫生檢查發現,他身體裏的腫瘤竟然在消退!
――能摸到的淋巴結在變小;
――PET-CT掃描發現體內的淋巴結也在消退(前後對比圖見下);
――EB病毒的含量也在減少(EB病毒感染被認為和淋巴瘤相關)。
那麼問題來瞭――
在這個案例中,感染新冠病毒後腫瘤消退有兩種可能性――
1.神奇的免疫反應
這也是論文作者猜測的原因:新冠病毒進入體內後,患者的免疫係統被激活,殺傷病毒的同時,也殺傷瞭體內的腫瘤細胞。
這種現象並不是第一次被發現,之前也有類似的案例:一名感染新冠病毒的淋巴瘤患者[2],體內的腫瘤也消失瞭。
圖片來源:站酷海洛
這種調動自身免疫係統來消滅腫瘤的方法,被稱為免疫療法,目前在臨床上也已經有瞭成熟的應用。
最早使用類似方法的,是被稱作“腫瘤免疫治療之父”的美國威廉・科勒博士[3]:
1891年,他將鏈球菌注射到一位無法手術的癌癥患者體內,病情好轉瞭。他又嘗試用類似的方法治療瞭兩名骨肉瘤患者,雖然腫瘤也有縮小,但患者死於感染。
考慮到注射活的鏈球菌的危險性,他使用滅活的鏈球菌與另一種細菌,混閤製成“科利毒素”。接下來的40年裏,科利給一韆多名癌癥患者注射瞭這種毒素,都報告瞭極好的結果,特彆是對於骨和軟組織肉瘤。
由於科利當時並不清楚其中的原因,也沒有製作齣科利毒素的標準使用方法,導緻不少醫生采用這種方法施治卻並沒有達到他宣稱的效果,也不認可他的結果。
如今,我們通過更安全、更特異的外來因素刺激腫瘤患者的免疫係統――
癌癥治療性疫苗,用腫瘤細胞的某些蛋白刺激免疫係統,産生抗體或免疫細胞,後者能識彆具有這些蛋白的腫瘤細胞。
直接給免疫係統招兵買馬,也就是把抗體/免疫細胞注射進體內。比如CAR-T細胞療法(體外培養免疫T細胞,再輸入患者體內殺傷腫瘤細胞)和PD-1單剋隆抗體等。
2.新冠病毒可能是一種溶瘤病毒
第二種可能的原因是:新冠病毒直接傷害瞭腫瘤細胞,是一種溶瘤病毒。
我們知道,病毒無法獨立存活,它感染人體後必須進入人類細胞,進而産生後代。這個過程會導緻細胞破裂。
如果一種病毒感染人體後,能進入腫瘤細胞,從而殺傷腫瘤細胞,而對正常細胞沒有影響,那這種病毒就有抗腫瘤的作用,被稱為“溶瘤病毒”。
利用溶瘤病毒開發齣來的藥物被稱為溶瘤病毒藥物,這是腫瘤治療領域的一個熱門方嚮。
最早報道的案例是在1896年,一位女性在疑似感染瞭流感之後,白血病得到瞭緩解[4]。
肝炎病毒是最早用於腫瘤治療的病毒。1949年進行的乙肝病毒治療霍奇金淋巴瘤的臨床試驗中,有60%的受試者感染瞭乙肝,而腫瘤的治療效果卻僅僅持續瞭1周,並且有人死亡[4]。
在1970年代和1980年代,由於安全性、有效性及監管等諸多問題,溶瘤病毒的臨床試驗幾乎停滯[4]。
最後,基因工程拯救瞭這一項技術,可以消除天然病毒的緻病性,提高靶嚮性,減少對正常細胞的殺傷,專打腫瘤細胞[4]。
2005年,中國批準瞭第一個溶瘤病毒療法,使用轉基因腺病毒H101治療頭頸癌[5]。
2015年,美國批準溶瘤病毒療法,使用減毒的單純皰疹病毒治療黑色素瘤[6]。
讀到這裏,許多人會問,新冠病毒感染後體內腫瘤消失,癌癥患者是不是可以故意感染,以毒攻毒?
並不是這樣!
圖片來源:站酷海洛
直接感染天然病毒,很大概率會讓腫瘤患者同時患上感染性疾病,甚至會死於感染。
這個病例最大的價值是供科研界參考,但不具備臨床意義,也沒有推廣給其他患者使用的價值。
麵對新冠病毒,癌癥患者更加需要注意。之前諸多研究已經錶明,有基礎疾病的患者感染新冠後死亡率更高。並且,目前國內疫苗也暫時不推薦惡性腫瘤患者接種。
審稿專傢:羅天明| 北京大學基礎醫學院博士後
特約作者:蔣永源| 第三軍醫大學內科學碩士
參考文獻
[1]葛均波, 徐永健, 王辰. 內科學(第9版). 北京:人民衛生齣版社. 2018.
[2]Challenor S, Tucker D. SARS-CoV-2-induced remission of Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2021. published on line.
[3]McCarthy EF. The toxins of William B. Coley and the treatment of bone and soft-tissue sarcomas. Iowa Orthop J. 2006;26:154-158.
[4]Kelly E, Russell SJ. History of oncolytic viruses: genesis to genetic engineering. Mol Ther. 2007;15(4):651-659.
[5]K Garber.China approves world's first oncolytic virus therapy for cancer treatment.J Natl Cancer Inst. 2006;98(5):298-300.
[6]FDA.HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION.
https://www.fda.gov/media/94129/download
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