撰文：南方醫科大學 Mie專傢審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授近日 大阪大學相關研究人員發現[1]：免疫檢查點抑製劑被廣泛用於治療多種癌癥 間充質乾細胞重大發現！防止癌癥藥物副作用，防止糖尿病發作 - 趣味新聞網

撰文：南方醫科大學 Mie

專傢審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授

近日，大阪大學相關研究人員發現[1]： 免疫檢查點抑製劑被廣泛用於治療多種癌癥，但其存在著一個嚴重的副作用，便是1型糖尿病的發作。現在，大阪大學的研究人員發現乾細胞療法可以防止這種副作用。

01

抗癌藥物的不良反應：I型糖尿病

機體中，大多數早期腫瘤可以通過免疫監視消除，而成功逃避免疫係統反應的腫瘤細胞會發展為癌癥。其中，腫瘤細胞逃避免疫係統識彆的一種策略是通過上調乾擾免疫細胞信號傳導的因子――這一過程被稱為免疫檢查點。

例如，程序性死亡配體1（PD-L1）上調時與免疫係統T細胞上的受體（PD-1）結閤增加，從而抑製T細胞活化，阻礙T細胞參與腫瘤殺傷。使用免疫檢查點抑製劑可以逆轉這些影響，恢復免疫係統監視和腫瘤細胞殺傷，在治療多種惡性腫瘤方麵取得瞭成功。然而， 這些途徑的治療靶嚮可導緻免疫耐受失衡，錶現為免疫相關的不良事件，包括1型糖尿病，其患病率在0.2%和1.4%之間。

1型糖尿病是一種嚴重的自身免疫性疾病，這種疾病會導緻胰島中的β細胞逐漸喪失，當胰島中的β細胞産生的胰島素水平下降到所需閾值以下時便會齣現。此類患者依賴胰島素治療。在許多情況下，β細胞會在數月內完全喪失，當産生胰島素的細胞完全喪失時，血糖水平的控製就會嚴重受損，導緻臨床並發癥、生活質量受損和預後不良。目前除瞭注射胰島素外，缺乏其他預防或治療1型糖尿病的策略。

02

間充質乾細胞：同時治療癌癥與修復胰島細胞

間充質乾細胞（MSCs）是最常用的細胞療法。間充質乾細胞又稱為間充質基質細胞，具有強大的增殖能力以及多嚮分化能力，在適閤條件下可以分化為多種細胞，此外，其分泌的細胞因子和外泌體具有促進組織再生、抗縴維化活性等作用。 人體成體組織持續再生和功能維持主要依賴於間充質乾細胞，其被廣泛用於人類各種疾病的治療。

來自文獻2

大阪大學Emi Kawada-Horitani[2]等研究人員構造瞭貼近免疫抑製劑副作用1型糖尿病的小鼠模型，將人脂肪來源的間充質乾細胞通過尾靜脈注射入小鼠體內，分析小鼠模型體內胰島β細胞情況，還研究瞭注射的間充質乾細胞的組織定位、血漿外泌體水平。

在造模後第16天分析瞭胰腺的組織學，發現接受瞭間充質乾細胞注射的小鼠胰島大多保持其正常形態以及胰島素積極性，而沒有接受治療的小鼠胰島則齣現瞭變形及部分缺失。在當定量胰腺切片中殘留的胰島β細胞麵積時，發現間充質乾細胞組的小鼠胰島β細胞遠高於沒有接受治療的小鼠， 證實瞭間充質乾細胞對於胰島以及胰島β細胞的保護、修復作用。

來自文獻2

接下來，研究人員研究瞭注射的間充質乾細胞的組織定位、血漿外泌體水平。組織定位發現胰腺、脾髒以及肝髒中很少或沒有可見的做瞭熒光標記的間充質乾細胞，而在血漿中發現間充質乾細胞衍生的外泌體，據此猜測間充質乾細胞可能是通過分泌相關因子來達到修復胰島細胞的作用。

運用間充質乾細胞來抑製癌癥藥物副作用時還可以收獲一個好處，便是間充質乾細胞及其分泌因子同時也會對於癌癥起著一定的治療作用，一舉兩得。

03

間充質乾細胞在抗腫瘤領域的應用研究

當前已有多項臨床試驗將間充質乾細胞用作直接抵抗實體腫瘤進展的治療藥物。

圖片來自文獻[3]：

間充質乾細胞在一些臨床試驗中被用作直接抵抗實體癌進展的治療産品。

隨著研究的進展，陸續有研究揭示瞭間充質乾細胞在治療實體腫瘤上的潛力。發錶於《scientific reports》[4]的一篇文章展示瞭脂肪間充質乾細胞外泌體抑製耐藥三陰性乳腺癌（TBNC）生長的潛在治療作用，研究人員首先獲得瞭乾細胞外泌體，在體外實驗證實當外泌體濃度超過20 mg/ml時，耐藥三陰性乳腺癌細胞會被顯著殺死。之後構建瞭TNBC小鼠模型， 證實瞭乾細胞外泌體對於耐藥三陰性乳腺癌的抑製作用 。

圖片來自文獻4

研究錶示間充質乾細胞外泌體是一種潛在的乳腺癌生物療法，可以作為其他標準治療的補充療法，以提供更好的療效，而不會齣現不良反應。

間充質乾細胞療法已經在越來越多臨床試驗中被應用。其不僅可以用來治療癌癥，還可以抑製癌癥藥物副作用，為間充質乾細胞療法帶來瞭新的機遇，相信在後續不斷研究中，間充質乾細胞治療抗癌藥物副作用將會逐漸走嚮臨床。

參考文獻：

[1] https://www.sciencedaily.com/releases/2022/05/220505085613.htm

[2] Kawada-Horitani, Emi et al. “Human adipose-derived mesenchymal stem cells prevent type 1 diabetes induced by immune checkpoint blockade.” Diabetologia, 10.1007/s00125-022-05708-3. 5 May. 2022.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35511238/

[3] Vicinanza C, Lombardi E, Da Ros F, Marangon M, Durante C, Mazzucato M, Agostini F. Modified mesenchymal stem cells in cancer therapy: A smart weapon requiring upgrades for wider clinical applications. World J Stem Cells 2022; 14(1): 54-75

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35126828/

[4] Nadesh R, Menon KN, Biswas L, Mony U, Subramania Iyer K, Vijayaraghavan S, Nambiar A, Nair S. Adipose derived mesenchymal stem cell secretome formulation as a biotherapeutic to inhibit growth of drug resistant triple negative breast cancer. Sci Rep. 2021 Dec 6;11(1):23435.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34873206/

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