糖尿病的全球發病率正在迅速增加 預計到2040年將增至6.42億 【醫伴旅】“超長待機”—全球首個周服一次口服降糖藥麯格列汀問世 - 趣味新聞網

糖尿病的全球發病率正在迅速增加，預計到2040年將增至6.42億，對有效管理方案和藥物治療的需求也相應增加[1]。2型糖尿病（T2DM）患者血糖水平的控製通常從生活方式和飲食變化開始，然後逐漸添加口服降糖藥（OADs）。麯格列汀這一新型降糖藥物的問世，給T2DM患者帶來瞭福音。

麯格列汀簡介

2014年3月，日本製藥巨頭武田(Takeda)提交瞭用於治療T2DM的新藥麯格列汀（Trelagliptin，商品名Zafatek）申請。2015年3月，該藥物獲得瞭日本衛生勞動和福利部（MHLW）的批準並上市。麯格列汀是一種新型口服活性高選擇性二肽基肽酶（DPP-4）抑製劑，也稱為T細胞活化抗原CD26抑製劑[2]。目前，在2型糖尿病的治療中，如果單用二甲雙胍不能達到血糖目標，則建議使用DPP-4抑製劑作為二甲雙胍的附加治療。當二甲雙胍加磺酰脲類藥物、噻唑烷二酮類藥物、鈉葡萄糖共轉運蛋白2抑製劑或胰島素未能實現血糖控製時，也建議添加DPP-4抑製劑。

麯格列汀的作用機製

DPP-4酶參與腸促胰島素激素、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）的失活，它們通過增加胰島素生物閤成和分泌以及抑製胰高血糖素分泌來協助調節葡萄糖穩態。因此，通過抑製DPP-4酶，DPP-4抑製劑可使胰島素水平升高[3]。

麯格列汀是一種有效的DPP-4抑製劑，在人血漿中的體外研究中，麯格列汀産生50%抑製作用（IC50）所需的濃度為1.3 nmol/L，而阿洛格列汀為5.3 nmol/L。一項隨機、雙盲、為期12周的臨床研究中，對飲食和運動療法控製不當的T2DM患者（進行瞭為期7天的DPP-4抑製率測定，100 mg麯格列汀（即通常的臨床劑量）的DPP-4抑製率平均為77.4%，而阿洛格列汀抑製率為53.4%。由此可見，麯格列汀的有效率優於其他同類藥物。

口服降糖藥是治療T2DM的重要手段。雙胍類、磺脲類和噻唑烷二酮類藥物的臨床應用在糖尿病的預防與治療中發揮瞭重要作用。然而，不容忽視的是，部分傳統藥物可能會導緻不同程度的低血糖、體重增加、心血管副作用和繼發性藥物失效等癥狀，從而在一定程度上影響瞭T2MD患者的血糖控製。由於麯格列汀作用機製獨特、療效確切、降血糖作用溫和、對體重影響小、心血管安全性好,因此被推薦與其他類型降糖藥物配伍，實現優勢互補，從而最大程度地提高治療的安全性及有效性。而且服用麯格列汀不會引起低血糖，因為麯格列汀是DPP-4抑製劑，此類降糖藥隻在進食後血糖升高時起作用，血糖指數正常時不會産生降糖作用。

麯格列汀的特點

目前全球共有八種DPP-4抑製劑被批準用於治療2型糖尿病：西他列汀、維爾達格利汀、阿洛格列汀、利格列汀、替尼格列汀、阿那格列汀、薩剋列汀和吉格列汀。雖然DPP-4抑製劑口服生物利用度高、耐受性好、體重中性、長期有效，但早期的DPP-4抑製劑需要每天給藥一到兩次，這可能會降低患者的依從性。相比之下，麯格列汀隻需要每周給藥一次即可。

數據錶明[4]，患者對每周給藥一次的藥物持積極態度，期望獲得更大的便利性、更好的依從性和更好的生活質量（QoL）。研究錶明，藥物依從性差與血糖控製不良、經濟負擔增加和死亡率增加相關，因此，提高患者藥物依從性相當重要。《美國糖尿病協會糖尿病醫療護理標準》倡導以患者為中心的糖尿病護理方法，以幫助醫療保健提供者識彆堅持治療的障礙，並幫助指導藥物的選擇。T2DM患者的治療依從性障礙主要是方案復雜性或給藥頻率造成，因此減少給藥頻率可以提高治療依從性。麯格列汀作為全球上市的首個每周口服一次的降糖藥，其“超長待機”的用藥優勢無疑將為糖尿病患者提供更佳的治療選擇。另外，據報道麯格列汀還具有減重的功效。

麯格列汀的適應癥及禁忌癥

適應癥：2型糖尿病患者。

禁忌癥：（1）嚴重酮癥、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者，由於輸液、胰島素快速校正高血糖是必要的，故不適閤使用麯格列汀。（2）嚴重感染、手術前後、嚴重創傷患者。由於需要注射胰島素控製血糖，故不適閤使用麯格列汀。（3）嚴重腎功能障礙患者或需透析的晚期腎衰竭患者，由於麯格列汀主要經腎髒排泄，排泄延遲可能導緻麯格列汀的血藥濃度上升。（4）有麯格列汀過敏史的患者。

麯格列汀的用量及用法

（1）本藥物每周服用一次，每周同一天服用。（2）如果在預定日期漏服藥物，則在本周內補服，下周恢復預定日期服用。（3）如果因各種原因而導緻服用量過多時，請迅速與主治醫生聯係。（4）在本藥劑的服用期間內如有痛風的發作，請不要自己隨意的增減藥量或終止服藥，請與主治醫生聯係。（5）在沒有醫生的指示的情況下，請不要擅自停止服藥。

麯格列汀的不良反應

在T2DM患者的III期臨床試驗（NCT0163207）中，每周服用一次麯拉格列汀的耐受性與每天服用一次阿洛格列汀和安慰劑的耐受性大緻相似。在整個24周的試驗中，5%的患者每周服用一次100mg的麯格列汀，8%的患者每天服用一次25mg的阿洛格列汀，6%的患者服用安慰劑，觀察各組治療相關的、治療緊急的不良事件。所有組中最常報告的不良事件是鼻咽炎，每組分彆有23%、21%和18%的患者發生鼻咽炎。未發現與治療相關的嚴重不良事件。與阿洛格列汀組的一名患者相比，麯格列汀組沒有患者齣現低血糖。在心電圖結果、生命體徵或實驗室檢查方麵，各治療組之間沒有臨床相關差異。總體而言，麯格列汀的安全性優於同類DPP-4藥物。

麯格列汀的國內上市情況

目前，麯格列汀尚未在中國大陸及港澳台地區獲批上市，國內有適應癥的患者獲取該藥受限，實屬惋惜，有需要的國內患者可通過海外醫療服務機構（如：醫伴旅），獲取更多相關資訊和信息。此外，孟加拉已經上市麯格列汀的仿製藥，由知名製藥企業碧康和耀品國際公司生産，其藥效和用法與日本麯格列汀一緻。

前景與展望

在過去20年中，盡管有一係列新的口服降糖藥和胰島素製劑問世，但2型糖尿病尚未得到有效控製。新型長效口服DPP-4抑製劑的上市有望改善DPP-4抑製劑的臨床價值和地位，因為其每周隻需給藥一次，從而能夠提高患者的便利性和用藥依從性。口服降糖藥物種類繁多，但麯格列汀的“超長待機”優勢為糖尿病患者提供瞭更優的治療選擇，並有望以其獨特的優勢在競爭激烈的口服降糖藥市場上脫穎而齣。