發表日期 5/9/2022, 8:19:52 PM
��藥明 康德內容團隊編輯
皮膚損傷、瘙癢難忍,讓人忍不住使勁撓、一直撓,夜不能寐直到天亮,還可能要遭受各種伴隨疾病的摺磨,如過敏性鼻炎、哮喘等。這些很可能都與一種皮膚病―― 特應性皮炎有關 。
近期,兩款治療特應性皮炎的口服Janus激酶(JAK)抑製劑―― 烏帕替尼緩釋片 和 阿布昔替尼片 ,分彆獲得中國國傢藥品監督管理局(NMPA)批準上市, 為特應性皮炎患者提供瞭新的治療選擇 。
圖片來源:123RF
關於特應性皮炎
特應性皮炎 (AD),是一種 常見的慢性、復發性、炎癥性皮膚病 。 皮膚乾燥、慢性濕疹樣皮損和明顯瘙癢 ,是這種疾病最基本的特徵,對患者的生活、工作和學習造成極大影響。由於患者常閤並 過敏性鼻炎 、 哮喘 等其他特應性疾病,因而又被認為是一種 係統性疾病 。
通常,這種疾病 從嬰兒期就開始發病 ,1歲前發病的患者就占到瞭全部患者的近 50% 。近10多年來,中國不同年齡段人群的特應性皮炎發病率不斷升高。
根據患者病情嚴重程度,特應性皮炎可分為 輕度、中度和重度 。同時,根據在不同年齡段的錶現,特應性皮炎又可分為 嬰兒期 (齣生到2歲)、 兒童期 (>2-12歲)、 青少年與成人期 (>12-60歲)和 老 年期 (>60歲)4個階段。
目前,特應性皮炎的病因目前尚不明確。科學傢分析, 特應性皮炎的發病與遺傳和環境等因素關係密切:
父母親等傢族成員有過敏性疾病史 是這種疾病最強的風險因素。遺傳因素主要影響皮膚屏障功能與免疫平衡。特應性皮炎患者 往往有多種免疫學異常 ,其中輔助型T細胞2(Th2)的活化是重要特徵,還可有皮膚屏障功能減弱或破壞,如錶皮中聚絲蛋白減少或缺失。
環境因素包括 氣候變化、生活方式改變、不正確的洗澡、感染原和變應原刺激 等,可能通過錶觀遺傳修飾引起免疫係統與皮膚屏障異常,參與特應性皮炎的發病過程。
心理因素 ,如精神緊張、焦慮、抑鬱等,也可能在特應性皮炎的發病中發揮瞭一定作用。
對於特應性皮炎的治療,其目的是 緩解或消除臨床癥狀,消除誘發或加重因素 ,減少和預防復發,減少或減輕閤並癥, 提高患者的生活質量 。
圖片來源:123RF
關於JAK抑製劑
近年來,隨著對特應性皮炎發病機製的深入研究,以 JAK抑製劑 為代錶的小分子靶嚮抑製劑逐漸用於臨床,推動瞭特應性皮炎治療模式的改變。
JAK傢族是一類 非受體酪氨酸激酶 ,包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四種亞型,它們在多種I型和II型細胞因子受體的信號級聯中具有重 要的作用,由JAK介導的信號通路與細胞增殖、分化、凋亡以及炎癥等過程有關 。
其中,JAK1在免疫介導的疾病的病理生理過程中發揮重要作用, 抑製JAK1被認為可以調節參與特應性皮炎病理生理學的多種細胞因子 ,包括白細胞介素IL-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)。
關於烏帕替尼緩釋片
截圖來源:NMPA官網
烏帕替尼緩釋片 (upadacitinib,商品名:瑞福),是一種 每日口服一次 的JAK1抑製劑,此次獲批的適應癥為“ 適用於對其他係統治療 (如激素或生物製劑) 應答不佳或不適宜上述治療的成人和12歲及以上青少年的難治性、中重度特應性皮炎患者 ”。
此前,烏帕替尼已在針對特應性皮炎的3期注冊研究中, 取得較好的有效性和安全性數 據 。
該項目評估瞭橫跨3項研究的 2500多例 患者(Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up),約52%的患者既往接受過係統性特應性皮炎治療。
研究結果顯示,烏帕替尼單藥治療和與外用糖皮質激素聯閤治療在第16周都達到瞭所有主要和次要終點。和安慰劑組相比, 治療組一些患者達到瞭更高的皮損清除率 。
除獲批用於治療特應性皮炎外,烏帕替尼緩釋片還被NMPA批準用於治療 中度至重度類風濕關節炎 和 活 動性銀屑病關節炎成人患者 。
阿布昔替尼片
圖片來源:NMPA官網截圖
阿布昔替尼片 (abrocitinib,商品名:希必可),也是一種 每日口服一次 的JAK1抑製劑,此次獲批的適應癥為“ 適用於對其他係統治療 (如激素或生物製劑) 應答不佳或不適宜上述治療的難治性、中重度特應性皮炎成人患者 ”。
此前,阿布昔替尼片已經在多項針對中重度特應性皮炎患者的3期臨床試驗中獲得積極結果,它在 皮膚癥狀清除率、疾病嚴重程度方麵 都顯示齣有統計學意義的顯著改善,而且與安慰劑相比, 更能快速改善患者的瘙癢癥狀 。
在名為JADE MONO-1的隨機雙盲、含安慰劑對照的3期臨床研究中,接受治療12周後,與安慰劑組相比,分彆有 43.8% 和 23.7% 的患者皮膚癥狀達到或接近完全消失(研究者整體評分法[IGA]評分0/1),而在安慰劑組的數值為7.9%。
而且,在治療組中,分彆有62.7%和39.7%的患者的濕疹麵積和嚴重程度指數比基綫改變至少 75% (濕疹麵積和嚴重程度指數評分[EASI] 75),而安慰劑組中這一數值隻有 11.8% ,達到試驗的主要療效終點。
關於基礎治療
對於特應性皮炎,除瞭使用藥物治療外, 基礎治療也是必不可少的治療組成部分 。
基礎治療主要包括 閤理洗澡、恢復和保持皮膚屏障功能、改善環境、食物乾預和避免接觸緻敏物 。
閤理洗澡
閤理洗澡不僅可以去除皮膚錶麵汙穢痂皮,還可以降低皮膚錶麵金黃色葡萄球菌定植數量。
建議 洗澡水溫度 在32℃-37℃, 洗澡時間 5-10 min。推薦使用 低敏無刺激的潔膚用品 ,其pH值最好接近正常錶皮pH值(約為6)。 洗澡頻率以每天或隔天1次為宜 。
恢復和保持皮膚屏障功能
外用保濕潤膚劑 不僅能阻止水分丟失,還能修復受損的皮膚屏障,減弱外源性不良因素的刺激,從而減少疾病的發作次數和嚴重度。
建議患者 選用閤適自己的保濕潤膚劑,足量多次使用,洗完澡後應該立即使用 。鼕季根據皮膚乾燥情況可選用富含脂類的潤膚劑。建議兒童每周用量至少100 g,成人每周用量250 g。
改善環境
避免各種 機械、化學物質刺激,如搔抓、摩擦,毛織物、酸性物質、漂白劑等刺激 ,及時清除汗液對皮膚的刺激; 避免飲酒和辛辣食物 ;避免過度乾燥和高溫等刺激, 適宜居住溫度為18℃-22℃ ;控製環境中緻敏物,如塵蟎、動物皮屑、花粉等。
圖片來源:123RF
食物乾預
據研究, 5歲以下兒童常見食物過敏原 為牛奶、雞蛋、小麥、花生和大豆; 5歲以上兒童常見食物過敏原 為堅果、貝殼類和魚;青少年和成人食物過敏少見,個彆人有花粉相關食物過敏,如樺樹花粉相關的食物如蘋果、芹菜、鬍蘿蔔和榛果。
如果食物和皮疹間的 因果關係明確 ,建議避免食用這些食物4-6周,觀察皮疹改善情況,如患者之前沒有過嚴重過敏反應史,必要時進行 食物激發試驗 。除非明確食物和發疹之間的因果關係,否則不推薦盲目避食, 過度避食可能導緻營養不良 。
避免接觸緻敏物
變態反應性接觸性過敏反應在特應性皮炎患者中比較常見,發生率約6%-60%,常見的 接觸緻敏物 為鎳、新黴素、香料、甲醛、防腐劑、羊毛脂和橡膠等。建議特應性皮炎患者盡可能避免接觸上麵這些緻敏物。
圖片來源:123RF
我們期待,隨著烏帕替尼緩釋片和阿布昔替尼片的獲批上市,能為特應性皮炎患者 帶來更多治療選擇 。同時,也希望患者在 正規和良好的治療 ,以及 疾病管理 中,可以 消退或顯著改善癥狀,享受正常生活 。