圖片: 韆圖網/Pexels|撰稿:醫伴旅內容團隊原創文章 未經許可 依普利酮：為高血壓疾病治療提供更優選擇 - 趣味新聞網

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醛固酮是一種主要由腎上腺皮質球狀帶分泌的鹽皮質激素，其通過與鹽皮質激素受體( mineralocorticoid receptor，MR) 結閤，參與維持機體水和電解質平衡的同時，過量的醛固酮又可以通過心髒、血管及腎髒等非上皮組織中的MR導緻組織器官的損害。加之“醛固酮逃逸”現象的發現，MR阻斷劑(MR antagonist，MRA) 在心血管等領域的作用日益受到重視[1]。

第一代醛固酮受體拮抗劑螺內酯，價格低廉，但由於發生瞭較高的性激素相關不良反應，限製瞭該藥的應用。 第二代醛固酮受體拮抗劑依普利酮於2002年經美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市。 依普利酮的齣現，為多種疾病的治療提供瞭更優選擇。

1.依普利酮的簡介及藥理學作用

依普利酮（eplerenone，EPL），其商品名為INSPRA ，由美國輝瑞製藥公司（Pfizer Inc.）生産。依普利酮化學名為9，11-環氧-17-羥基-3-氧代-γ-內酯-4-孕烯-7，21-二羧酸甲酯，分子式 C24H30O60。該藥主要通過肝髒CYP3A4代謝，2天內達穩態，吸收不受食物的影響。32%經由糞便排齣，67%經由尿液排齣，半衰期為4-6 h，較螺內酯(13.8-16.5h) 短。依普利酮顯著提高瞭對醛固酮受體的選擇性，且幾乎不與雄激素和孕激素受體相互作用，從而避免産生性激素相關不良反應。

2.依普利酮與其他降壓藥的對比研究

一項依普利酮治療高血壓療效和安全性的文獻薈萃分析（Meta Analysis）錶明[2]：降壓療效方麵，與安慰劑組相比，依普利酮能夠降低收縮壓和舒張壓;與其他類型降壓藥物相比，依普利酮的降壓效果次於螺內酯，與依那普利相當，但優於血管緊張素受體拮抗劑類；安全性方麵，依普利酮的總不良反應和嚴重不良反應發生率與各組相比差異無統計學意義。

另一項依普利酮與依那普利、氯沙坦降壓效果比較的薈萃分析錶明[3]， 依普利酮降收縮壓的效果與依那普利和氯沙坦相比無差異。依普利酮降舒張壓的效果與依那普利和氯沙坦相比亦無明顯差異。 兩類藥物間降壓時不良反應的發生率差異無統計學意義。依普利酮治療組不良反應發生率低且藥物耐受性高，患者血鉀無明顯變化，特彆是性功能障礙、男性乳房發育、月經失調等不良反應均未齣現。

因此，在原發性高血壓患者中，依普利酮不管是單獨用藥還是聯閤用藥，與安慰劑或其他降壓藥相比，有效性與安全性更高。

3.依普利酮相比其他降壓藥物的優勢

依普利酮治療高血壓、心力衰竭和心肌梗死療效確切，副作用較小且藥物耐受性好。依普利酮顯著的優點在於，對多種降壓藥未能有效控製的重度高血壓，聯閤應用依普利酮可明顯改善血壓，尤其以收縮壓下降顯著。對嚴重心力衰竭和心肌梗死患者，依普利酮與血管緊張素轉換酶抑製劑（ACEI）以及β-受體阻滯劑聯用，可提高該類患者生活質量並降低死亡率[4]。

（1）依普利酮聯閤標準治療藥物用於急性心肌梗死後的心力衰竭，可使患者的總死亡率降低15%；

（2）依普利酮與依那普利相比，兩者對逆轉左室肥厚、控製高血壓療效相當，但依普利酮的副作用較少且與其他藥物聯用療效更明顯。

（3）依普利酮安全性高，不良反應少，除導緻血鉀升高外，其他不良反應與安慰劑組相似；

4.依普利酮的適應癥及禁忌癥

適應癥： （1）急性心肌梗死後的充血性心力衰竭：依普利酮可改善左心室功能不全患者的生活質量。（2）高血壓：依普利酮可單獨用於治療高血壓或與其他降壓藥物聯用。

禁忌癥： （1）血清鉀離子濃度＞5.5 mEq・L-1的患者。（2）同時伴有微量蛋白尿和2型糖尿病的高血壓患者。（3）血肌酐＞2.0 mg・dL-1，＞1.8 mg・dL-1，或肌酐清除率＜50 mL・min-1的高血壓患者。（4）對於任何患者，依普利酮不宜與較強的 CYP3A4 抑製劑閤用。對於高血壓患者，依普利酮不宜與補鉀或使用保鉀利尿劑(阿米洛利，螺內酯，氨苯蝶啶)聯用。

5.依普利酮的用量及用法

（1） 急性心肌梗死後的充血性心力衰竭： 推薦劑量為50 mg/日。初始劑量為25 mg/日，在患者耐受的情況下，在4周內逐漸增加至50 mg/日。

（2） 高血壓: 依普利酮可單獨使用或與其他降壓藥聯閤使用。單獨用藥推薦劑量為50 mg/日。四周為一個療程，如果降壓效果明顯，則維持該劑量；如果降壓效果不佳，則提高到100 mg/日。由於可增加高鉀血癥等不良反應的風險，因而不建議服用更高劑量。

(4)幾乎沒有螺內酯（安體舒通）的性激素相關副作用。

6.依普利酮的售價及獲取途徑

目前依普利酮在我國仍未正式獲批上市，更沒有納入醫保目錄，因此在國內無法購買該藥。據瞭解，依普利酮的原研藥價格較高，除瞭原研藥，依普利酮有印度版仿製藥，價格較低且與原研藥效果相當。對於國內大多數患者來說，印度版依普利酮是一個更好的選擇。有需要的患者可以通過正規海外醫療機構(如醫伴旅)進行谘詢和獲取。

7.前景與展望

依普利酮是第一個選擇性的鹽皮質激素受體拮抗劑的降壓藥物[5]，其降壓效果與依那普利或氯沙坦相似，是高血壓患者的選擇之一。尤其是對ACEI（血管緊張素轉化酶抑製劑）治療效果不佳的患者，依普利酮是更優選擇。但依普利酮的成本效益是其目前推廣應用中遇到的最大障礙，未來我們有理由相信，依普利酮會盡快在我國獲批上市並納入醫保，從而給更多患者帶來福音！