導語：瑞士諾華醫藥集團（Novartis）研發的蘇金單抗是近年來治療牛皮癬的突破性藥物。2015年1月 美國食品藥品監督管理局（FDA）批準蘇金單抗上市 【醫伴旅】“牛皮癬”新型突破性治療藥物——蘇金單抗（可善挺） - 趣味新聞網

導語：瑞士諾華醫藥集團（Novartis）研發的蘇金單抗是近年來治療牛皮癬的突破性藥物。2015年1月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準蘇金單抗上市，用於治療成人中至重度斑塊型銀屑病。此後，蘇金單抗相繼在瑞士、加拿大、英國、歐盟、日本、香港、新加坡、菲律賓、印度等地獲批上市。III期臨床試驗錶明，蘇金單抗可顯著改善皮膚癥狀，其療效優於其他兩種暢銷藥物：強生的Stelara和安進的Enbrel。讓我們通過這篇文章走近這一明星藥物。

銀屑病（Psoriasis）俗稱牛皮癬，是一種常見的慢性免疫炎癥性疾病，全球發病率為2％～3％，我國發病率為0.47%～0.59%。其主要癥狀錶現為皮膚病，根據發病特徵不同又可分為斑塊型銀屑病、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病、關節病型銀屑病等，其中斑塊型銀屑病在臨床最為常見。不同類型的銀屑病有可能發生於同一患者，因病情頑固而常需終身治療。銀屑病是一種在多基因遺傳背景下，由多種緻病因子刺激機體免疫係統而引起的以T細胞介導為主的自身免疫性皮膚病，其發病機製尚未完全闡明[1]。治療銀屑病的傳統藥物包括甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、阿維A等，但有部分患者使用上述藥物後效果不佳或者無法耐受不良反應，因此臨床上亟需新型銀屑病治療藥物。

1.銀屑病治療靶點白細胞介素（IL）受體

IL（Interleukin）傢族作為銀屑病藥物治療靶點之一，受到瞭研究者的重視。銀屑病患者的皮損處有大量 T 細胞浸潤和炎癥性趨化因子。在趨化因子作用下，外周血T細胞發生定嚮趨化，局部組織浸潤[2]。

目前全球已上市的治療銀屑病的IL抑製劑有蘇金單抗、優特剋單抗、艾剋司單抗、布羅達單抗、古塞庫單抗、Tildrakizumab；尚處於臨床試驗階段的有 Risankizumab、Bimekizumab、Mirikizumab、CJM112、COVA322、ABT-122、ALX-0761、CNTO-6785和NI-1401等。我國尚沒有批準上市的IL抑製劑，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司研發的IL-17A抑製劑SHR-1314目前正處於臨床試驗階段，北京諾華製藥有限公司的蘇金單抗和禮來蘇州製藥有限公司的艾剋司單抗也處於臨床試驗階段。

2.IL-17A及其受體拮抗藥

2.1蘇金單抗

司庫奇尤單抗（Secukinumab），俗稱“蘇金單抗”，商品名為可善挺、Cosentyx，是由諾華集團（Novartis）開發的治療銀屑病的IL-17A抑製劑。蘇金單抗是一種高親和性、完全人源化的免疫球蛋白（Ig）G1κ抗體，可選擇性地與IL-17A結閤，阻止IL-17A與其受體結閤，進而阻止能引起銀屑病的炎性反應。2015年1月，美國FDA批準瞭蘇金單抗用於治療成人中、重度斑塊型銀屑病，2016 年新增治療銀屑病關節炎的適應證。

兩項為期52周的Ⅲ期安慰劑對照試驗（ERASURE 試驗和 FIXTURE試驗）[3]肯定瞭蘇金單抗對中、重度斑塊型銀屑病的療效。FIXTURE試驗結果顯示，蘇金單抗（每次300 mg或150 mg，每周1次，連用5周，然後每4周1次）的療效優於依那西普（每次50 mg，每周2次，連用12周，然後每周1次）和安慰劑。12周後，蘇金單抗300 mg組、蘇金單抗150 mg組、依那西普組、安慰劑組患者響應率分彆為77％、67％、44％、5％，蘇金單抗300 mg/150 mg 組與後兩組比較，差異均有統計學意義。另有研究證實，蘇金單抗對中、重度斑塊型銀屑病的療效優於優特剋單抗，且兩者安全性相似。

2.2艾剋司單抗

艾剋司單抗是一種人源化抗IL-17A的單剋隆Ig G4抗體 ，可選擇性地結閤並中和IL-17A，阻斷角質形成細胞産生β-防禦素、細胞因子、抗微生物肽細胞因子及趨化因子，減輕銀屑病皮損程度。2016年美國 FDA 批準艾剋司單抗用於治療中、重度斑塊型銀屑病成人患者。

2.3布羅達單抗

布羅達單抗是一種人源化抗IL-17A受體的IgG2單剋隆抗體，能結閤並阻斷通過IL-17A 受體的信號，有效緩解銀屑病。2017年2月15日美國FDA批準布羅達單抗用於治療中、重度斑塊型銀屑病成人患者，其適應證為可接受全身性治療或光照治療且其他全身性治療無效或失效的患者。

總之，大量薈萃分析錶明[4]，蘇金單抗因其有效性及安全性，無論是在同類型IL-17A藥物還是其他治療銀屑病類型藥物中都脫穎而齣，成為備受關注的明星藥物。

3.蘇金單抗的上市曆程

蘇金單抗是全球首個也是唯一一個特異性靶嚮抑製IL-17A的全人源性單剋隆抗體藥物，獲批適應癥包括：銀屑病關節炎（PsA）、斑塊型銀屑病（PsO）、強直性脊柱炎以及中軸型脊柱關節炎。2015年6月，歐洲藥品管理局（EuropeanMedicines Agency ，EMEA）推薦批準蘇金單抗用於銀屑病的一綫治療。2019年3月，蘇金單抗獲得我國國傢藥品監督管理局（NMPA）批準用於治療中重度斑塊狀銀屑病（plaque psoriasis，PsO）。2020年6月，美國FDA批準用於活動性放射學陰性中軸型脊柱關節炎（nr-axSpA）患者的治療。2020年7月，蘇金單抗獲得我國國傢藥品監督管理局（NMPA）批準，用於常規治療療效欠佳的強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）的成年患者。我國國傢醫療保障局發布瞭2020年國傢醫保藥品目錄調整談判結果,銀屑病生物製劑――諾華製藥蘇金單抗（可善挺）成功進入醫保,且價格大幅度降低!

4.蘇金單抗的用量及用法

美國FDA批準的蘇金單抗的標準給藥方案為：在第0、1、2、3、4周每周皮下給藥1次，每次300 mg；然後每4周1次，每次300 mg。

5.百傢爭鳴的抗銀屑病藥物

目前，銀屑病治療藥物市場烽煙四起，不僅新一代新藥互相角逐，還要對壘重磅炸彈 Humira、Enbrel、Remicade、Stelara 等的生物仿製藥。同時，諾華、新基、安進、阿斯利康、西普拉（Cipla）和其他公司將共同爭奪高達百億美元的銀屑病治療藥物市場。要想在這個競爭中勝齣，製藥公司不僅要證明各自産品在療效和安全性方麵的優勢，給藥便攜性和價格也會起到很大作用。當前，銀屑病市場由TNF阻斷劑統治，然而有高達40%的患者對 TNF 阻斷劑治療反應不佳或無反應；而抗IL-17A單抗藥物的上市，尤其是蘇金單抗這一同類藥物中的佼佼者，將極大地改善銀屑病、銀屑病關節炎及其他炎癥性疾病的臨床標準護理。

6.前景與展望

目前的銀屑病治療藥物市場與數年前的丙肝治療藥物市場相似，在當下優質/高價的支付環境下，與現行治療金標準相比，具備療效顯著和給藥便捷等優勢的新型藥物在很大程度上能拓展並占據市場。如上所述，蘇金單抗在多個臨床試驗中已證明與重磅炸彈Enbrel相比具有更好的療效。預計銀屑病治療藥物市場可能與當年的丙肝治療藥物市場一樣，總市場容量也將很快突破百億美元大關。相信未來新的分子靶點以及伴隨的可利用的生物標誌物，將為銀屑病的精準治療帶來希望。